Léčba syndromu POEMS Daratumumabem

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít syndrom POEMS a splňovat diagnostická kritéria pro syndrom POEMS, jak je popsáno v příloze I.
• Jak nově diagnostikovaný, tak recidivující syndrom POEMS budou způsobilé k zařazení.
• Pacienti musí mít počet krevních destiček ≥ 50 000/μl.
• Pacienti musí být starší 18 let.
• Účastníci musí mít zachovanou funkci ledvin definovanou hladinou kreatininu v séru < 3 mg/dl.
• Účastníci musí mít ejekční frakci podle echokardiogramu (ECHO) nebo skenování s vícenásobnou akvizicí (MUGA) ≥ 40 procent.
• Východní kooperativní onkologická skupina ≥ 1,
• Celková škála omezení neuropatie (ONLS) ≥ 1.
• Pacienti musí podepsat informovaný souhlas schválený institucionální revizní komisí (IRB), v němž uvádějí, že rozumí navrhované léčbě a chápou, že protokol byl schválen IRB.

Kritéria vyloučení:

• Dokumentovaná alergie na lenalidomid, DARA, mannitol, jiné monoklonální protilátky nebo lidské proteiny a produkty pocházející ze savců.
• Předchozí léčba DARA nebo jinými CD38 monoklonálními protilátkami
• Pacienti s postižením centrálního nervového systému (CNS) mnohočetným myelomem (MM).
• Pacienti, kteří dostali testovaný lék nebo zařízení během 4 týdnů před zařazením nebo dostali živou atenuovanou vakcínu během 4 týdnů před zařazením.
• Špatně kontrolovaná hypertenze, diabetes mellitus nebo jiné závažné zdravotní nebo psychiatrické onemocnění, které by mohlo potenciálně narušit dokončení léčby podle tohoto protokolu.
• Špatný výkonnostní stav nebude vylučovacím kritériem, protože lze očekávat, že pacienti POEMS budou mít významná omezení.
• Pacienti nesmí mít předchozí malignitu, s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže, in situ rakoviny děložního čípku nebo jiné rakoviny, pro kterou pacient nebyl léčen po dobu jednoho roku před zařazením. Jiné druhy rakoviny budou akceptovány pouze v případě, že očekávaná délka života pacienta přesáhne pět let.
• Mužské a ženské subjekty a jejich partneři s reprodukčním potenciálem se nemohou zúčastnit, pokud nesouhlasili s používáním účinné antikoncepce během studie a po dobu 3 měsíců po ukončení DARA.
• Muži, kteří nejsou ochotni zdržet se dárcovství spermií během studie a 3 měsíce po ukončení DARA.
• Ženy ve fertilním věku musí mít do týdne od registrace doložen negativní těhotenský test.
• Těhotné nebo kojící ženy se nemohou zúčastnit.
• Pacienti se syndromem POEMS, kteří nemají postižení diseminované kostní dřeně (BM) a mají izolovaný plazmocytom; u těchto pacientů je třeba zvážit ozařování.
• Subjekty prodělaly velký chirurgický zákrok během 2 týdnů před zařazením.
• Klinicky významné srdeční onemocnění, včetně infarktu myokardu během posledních 6 měsíců nebo nestabilní nebo nekontrolované stavy (např. nestabilní angina pectoris nebo městnavé srdeční selhání) nebo jiné srdeční onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího představovalo riziko pro účast ve studii. U této populace se očekává určitá srdeční dysfunkce.
• Účastník má známou chronickou obstrukční plicní nemoc (CHOPN) [definovanou jako objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1)
• Účastník se známou nebo suspektní CHOPN musí mít během screeningu test FEV1.
• Subjekty, které jsou séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Subjekty, které jsou séropozitivní na hepatitidu B [definovanou pozitivním testem na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg)]. Subjekty s vyřešenou infekcí [tj. subjekty, které jsou HBsAg negativní, ale pozitivní na protilátky proti jádrovému antigenu hepatitidy B (anti-HBc)] a/nebo protilátky proti povrchovému antigenu hepatitidy B (anti-HBs), musí být vyšetřeny pomocí polymerázového řetězce v reálném čase reakce (PCR) měření hladin DNA viru hepatitidy B (HBV). Ti, kteří budou PCR pozitivní, budou vyloučeni. VÝJIMKA: Jedinci se sérologickými nálezy naznačujícími očkování proti HBV (pozitivita anti-HBs jako jediný sérologický marker) A se známou anamnézou předchozího očkování proti HBV nemusí být testováni na HBV DNA pomocí PCR.
• Subjekty, které jsou séropozitivní na hepatitidu C s výjimkou situace setrvalé virologické odpovědi (SVR), definované jako avirémie, alespoň 12 týdnů po dokončení antivirové terapie).