Tratamiento del Síndrome POEMS con Daratumumab

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener el síndrome POEMS y cumplir con los criterios de diagnóstico para el síndrome POEMS como se describe en el Apéndice I.
• Tanto el síndrome POEMS recién diagnosticado como el síndrome POEMS en recaída serán elegibles para su inclusión.
• Los pacientes deben tener un recuento de plaquetas de ≥ 50 000/μl.
• Los pacientes deben tener al menos 18 años de edad.
• Los participantes deben tener la función renal preservada según lo definido por un nivel de creatinina sérica de < 3 mg/dL.
• Los participantes deben tener una fracción de eyección por ecocardiograma (ECHO) o escaneo de adquisición multigated (MUGA) ≥ 40 por ciento.
• Grupo Oncológico Cooperativo del Este ≥ 1,
• Escala general de limitaciones de la neuropatía (ONLS) ≥ 1.
• Los pacientes deben haber firmado un consentimiento informado aprobado por la junta de revisión institucional (IRB) que indique su comprensión del tratamiento propuesto y que el protocolo ha sido aprobado por la IRB.

Criterio de exclusión:

• Alergia documentada a lenalidomida, DARA, manitol, otros anticuerpos monoclonales o proteínas humanas y productos derivados de mamíferos.
• Tratamiento previo con DARA u otros anticuerpos monoclonales CD38
• Pacientes con afectación del mieloma múltiple (MM) del sistema nervioso central (SNC).
• Pacientes que hayan recibido un fármaco o dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción o que hayan recibido una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
• Hipertensión mal controlada, diabetes mellitus u otra enfermedad médica grave o enfermedad psiquiátrica que podría interferir potencialmente con la finalización del tratamiento de acuerdo con este protocolo.
• El estado funcional deficiente no será un criterio de exclusión ya que se puede esperar que los pacientes con POEMS tengan limitaciones significativas.
• Los pacientes no deben tener antecedentes de malignidad, a excepción de cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ u otro cáncer para el cual el paciente no haya recibido tratamiento durante un año antes de la inscripción. Solo se aceptarán otros cánceres si la esperanza de vida del paciente supera los cinco años.
• Los sujetos masculinos y femeninos y sus parejas con potencial reproductivo no pueden participar a menos que hayan acordado usar un anticonceptivo eficaz durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la finalización de DARA.
• Varones que no estén dispuestos a abstenerse de la donación de esperma durante el estudio y durante los 3 meses posteriores al cese de DARA.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa documentada dentro de la semana posterior al registro.
• Las mujeres que estén embarazadas o en período de lactancia no podrán participar.
• Pacientes con síndrome POEMS, que no tienen afectación de la médula ósea (MO) diseminada y tienen un plasmocitoma aislado; estos pacientes deben ser considerados para la irradiación.
• Los sujetos se han sometido a una cirugía mayor en las 2 semanas anteriores a la inscripción.
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa, incluido infarto de miocardio en los últimos 6 meses o condiciones inestables o no controladas (p. ej., angina inestable o insuficiencia cardíaca congestiva) u otra enfermedad cardíaca que, en opinión del investigador, constituiría un peligro para participar en el estudio. Se espera alguna disfunción cardíaca en esta población.
• El participante tiene enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) conocida [definida como un volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1)
• El participante con EPOC conocida o sospechada debe realizarse una prueba de FEV1 durante la selección.
• Sujetos que son seropositivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Sujetos que son seropositivos para la hepatitis B [definido por una prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg)]. Los sujetos con infección resuelta [es decir, sujetos que son negativos para HBsAg pero positivos para anticuerpos contra el antígeno central de la hepatitis B (anti-HBc)] y/o anticuerpos contra el antígeno de superficie de la hepatitis B (anti-HBs) deben someterse a pruebas de detección mediante cadena de polimerasa en tiempo real. reacción (PCR) de los niveles de ADN del virus de la hepatitis B (VHB). Quedarán excluidos aquellos que sean PCR positivos. EXCEPCIÓN: Los sujetos con hallazgos serológicos que sugieran la vacunación contra el VHB (positividad anti-HBs como el único marcador serológico) Y un historial conocido de vacunación previa contra el VHB, no necesitan someterse a una prueba de ADN del VHB mediante PCR.
• Sujetos que son seropositivos para la hepatitis C, excepto en el contexto de una respuesta virológica sostenida (RVS), definida como aviremia al menos 12 semanas después de completar la terapia antiviral).