Лечение синдрома POEMS с помощью даратумумаба

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь синдром POEMS и соответствовать диагностическим критериям синдрома POEMS, как описано в Приложении I.
• И вновь диагностированный, и рецидивирующий синдром POEMS будут иметь право на включение.
• Пациенты должны иметь количество тромбоцитов ≥ 50 000/мкл.
• Возраст пациентов должен быть не менее 18 лет.
• У участников должна быть сохранена функция почек, определяемая уровнем креатинина в сыворотке крови <3 мг/дл.
• У участников должна быть фракция выброса по данным эхокардиограммы (ЭХО) или многоканального сканирования (MUGA) ≥ 40 процентов.
• Восточная кооперативная онкологическая группа ≥ 1,
• Общая шкала ограничений нейропатии (ONLS) ≥ 1.
• Пациенты должны были подписать информированное согласие, одобренное институциональным контрольным советом (IRB), в котором указывается их понимание предлагаемого лечения и понимание того, что протокол был одобрен IRB.

Критерий исключения:

• Документально подтвержденная аллергия на леналидомид, DARA, маннитол, другие моноклональные антитела или белки человека и продукты, полученные из млекопитающих.
• Предварительное лечение DARA или другими моноклональными антителами к CD38.
• Пациенты с поражением центральной нервной системы (ЦНС) множественной миеломой (ММ).
• Пациенты, получившие исследуемый препарат или устройство в течение 4 недель до включения в исследование или получившие живую аттенуированную вакцину в течение 4 недель до включения в исследование.
• Плохо контролируемая артериальная гипертензия, сахарный диабет или другое серьезное заболевание или психическое заболевание, которые потенциально могут помешать завершению лечения в соответствии с этим протоколом.
• Плохое функциональное состояние не будет критерием исключения, поскольку можно ожидать, что пациенты с POEMS будут иметь значительные ограничения.
• У пациентов не должно быть злокачественных новообразований в анамнезе, за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ или другого рака, по поводу которого пациент не получал лечения в течение одного года до включения в исследование. Другие виды рака будут приняты только в том случае, если ожидаемая продолжительность жизни пациента превышает пять лет.
• Субъекты мужского и женского пола и их партнеры с репродуктивным потенциалом не могут участвовать, если они не согласились использовать эффективное противозачаточное средство во время исследования и в течение 3 месяцев после прекращения приема DARA.
• Мужчины, которые не желают воздерживаться от донорства спермы во время исследования и в течение 3 месяцев после прекращения приема DARA.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность, документально подтвержденный в течение одной недели после регистрации.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью, не могут участвовать.
• Пациенты с синдромом POEMS, у которых нет диссеминированного поражения костного мозга (КМ) и имеется изолированная плазмоцитома; эти пациенты должны быть рассмотрены для облучения.
• Субъекты перенесли серьезную операцию в течение 2 недель до регистрации.
• Клинически значимое сердечное заболевание, включая инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев или нестабильные или неконтролируемые состояния (например, нестабильная стенокардия или застойная сердечная недостаточность) или другое сердечное заболевание, которое, по мнению исследователя, может представлять опасность для участия в исследовании. В этой популяции ожидается некоторая сердечная дисфункция.
• У участника хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) [определяется как объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1)
• Участник с известной или подозреваемой ХОБЛ должен пройти тест FEV1 во время скрининга.
• Субъекты, серопозитивные к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Субъекты, серопозитивные к гепатиту В [определяется положительным тестом на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg)]. Субъекты с разрешившейся инфекцией [т. е. субъекты с отрицательным HBsAg, но положительным на антитела к ядерному антигену гепатита В (анти-HBc)] и/или антитела к поверхностному антигену гепатита В (анти-HBs) должны пройти скрининг с использованием полимеразной цепи в реальном времени. реакция (ПЦР) измерение уровней ДНК вируса гепатита В (HBV). Те, у кого положительный результат ПЦР, будут исключены. ИСКЛЮЧЕНИЕ: Субъектам с серологическими данными, указывающими на вакцинацию против ВГВ (положительный результат на анти-HBs как единственный серологический маркер) И известным анамнезом предшествующей вакцинации против ВГВ, не требуется тестирование ДНК ВГВ с помощью ПЦР.
• Субъекты с серопозитивным гепатитом С, за исключением случаев устойчивого вирусологического ответа (УВО), определяемого как авиремия по крайней мере через 12 недель после завершения противовирусной терапии).