Trattamento della sindrome POEMS con Daratumumab

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere la sindrome POEMS e soddisfare i criteri diagnostici per la sindrome POEMS descritti nell'Appendice I.
• Sia la sindrome POEMS di nuova diagnosi che quella recidivata saranno idonee per l'inclusione.
• I pazienti devono avere una conta piastrinica ≥ 50.000/μL.
• I pazienti devono avere almeno 18 anni di età.
• I partecipanti devono avere una funzione renale preservata come definita da un livello di creatinina sierica <3 mg/dL.
• I partecipanti devono avere una frazione di eiezione mediante ecocardiogramma (ECHO) o scansione di acquisizione multigated (MUGA) ≥ 40 percento.
• Gruppo oncologico cooperativo orientale ≥ 1,
• Scala complessiva delle limitazioni della neuropatia (ONLS) ≥ 1.
• I pazienti devono aver firmato un consenso informato approvato dal comitato di revisione istituzionale (IRB) che indica la loro comprensione del trattamento proposto e la consapevolezza che il protocollo è stato approvato dall'IRB.

Criteri di esclusione:

• Allergia documentata a lenalidomide, DARA, mannitolo, altri anticorpi monoclonali o proteine ​​umane e prodotti derivati ​​da mammiferi.
• Precedente trattamento con DARA o altri anticorpi monoclonali CD38
• Pazienti con interessamento del mieloma multiplo (MM) del sistema nervoso centrale (SNC).
• Pazienti che hanno ricevuto un farmaco o dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima dell'arruolamento o hanno ricevuto un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
• Ipertensione scarsamente controllata, diabete mellito o altre gravi malattie mediche o malattie psichiatriche che potrebbero potenzialmente interferire con il completamento del trattamento secondo questo protocollo.
• Lo scarso performance status non sarà un criterio di esclusione poiché ci si può aspettare che i pazienti POEMS abbiano limitazioni significative.
• I pazienti non devono avere precedenti tumori maligni, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ o altro tumore per il quale il paziente non ha ricevuto cure per un anno prima dell'arruolamento. Altri tumori saranno accettati solo se l'aspettativa di vita del paziente supera i cinque anni.
• I soggetti di sesso maschile e femminile e i loro partner con potenziale riproduttivo non possono partecipare a meno che non abbiano accettato di utilizzare un contraccettivo efficace durante lo studio e per 3 mesi dopo la cessazione del DARA.
• Maschi che non sono disposti ad astenersi dalla donazione di sperma durante lo studio e per 3 mesi dopo la cessazione del DARA.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo documentato entro una settimana dalla registrazione.
• Le donne incinte o che allattano non possono partecipare.
• Pazienti con sindrome POEMS, che non hanno coinvolgimento del midollo osseo disseminato (BM) e hanno un plasmocitoma isolato; questi pazienti dovrebbero essere presi in considerazione per l'irradiazione.
• - I soggetti hanno subito un intervento chirurgico importante entro 2 settimane prima dell'arruolamento.
• - Malattia cardiaca clinicamente significativa, incluso infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi o condizioni instabili o incontrollate (ad es. Angina instabile o insufficienza cardiaca congestizia) o altra malattia cardiaca che, a parere dello sperimentatore, costituirebbe un rischio per la partecipazione allo studio. In questa popolazione è prevista una certa disfunzione cardiaca.
• Il partecipante ha una broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) [definita come volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1)
• Il partecipante con BPCO nota o sospetta deve sottoporsi a un test FEV1 durante lo screening.
• Soggetti sieropositivi per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Soggetti sieropositivi per l'epatite B [definiti da un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg)]. Soggetti con infezione risolta [ovvero soggetti HBsAg negativi ma positivi per gli anticorpi contro l'antigene centrale dell'epatite B (anti-HBc)] e/o gli anticorpi contro l'antigene di superficie dell'epatite B (anti-HBs) devono essere sottoposti a screening utilizzando la catena della polimerasi in tempo reale reazione (PCR) dei livelli di DNA del virus dell'epatite B (HBV). Coloro che sono positivi alla PCR saranno esclusi. ECCEZIONE: i soggetti con risultati sierologici indicativi di vaccinazione contro l'HBV (positività anti-HBs come unico marcatore sierologico) E una storia nota di precedente vaccinazione contro l'HBV, non devono essere testati per l'HBV DNA mediante PCR.
• Soggetti che sono sieropositivi per l'epatite C eccetto nel contesto di una risposta virologica sostenuta (SVR), definita come aviremia almeno 12 settimane dopo il completamento della terapia antivirale).