POEMS-oireyhtymän hoito daratumumabilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava POEMS-oireyhtymä ja heidän on täytettävä POEMS-oireyhtymän diagnostiset kriteerit, jotka on kuvattu liitteessä I.
• Sekä äskettäin diagnosoitu että uusiutunut POEMS-oireyhtymä voidaan ottaa mukaan.
• Potilaiden verihiutaleiden määrän on oltava ≥ 50 000/μl.
• Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita.
• Osallistujilla on oltava säilynyt munuaisten toiminta, kuten seerumin kreatiniinitaso on < 3 mg/dl.
• Osallistujien ejektiofraktion on oltava kaikukardiogrammin (ECHO) tai moniportaisen kuvauksen (MUGA) avulla ≥ 40 prosenttia.
• Itäinen osuuskunta onkologiaryhmä ≥ 1,
• Yleisen neuropatian rajoitusasteikko (ONLS) ≥ 1.
• Potilaiden on oltava allekirjoittaneet institutionaalisen arviointilautakunnan (IRB) hyväksymä tietoinen suostumus, joka osoittaa, että he ymmärtävät ehdotetun hoidon ja ymmärtävät, että IRB on hyväksynyt tutkimussuunnitelman.

Poissulkemiskriteerit:

• Dokumentoitu allergia lenalidomidille, DARA:lle, mannitolille, muille monoklonaalisille vasta-aineille tai ihmisen proteiineille ja nisäkäsperäisille tuotteille.
• Aiempi hoito DARAlla tai muilla CD38 monoklonaalisilla vasta-aineilla
• Potilaat, joilla on keskushermosto (CNS) multippeli myelooma (MM).
• Potilaat, jotka ovat saaneet tutkimuslääkettä tai -laitetta 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai elävän heikennetyn rokotteen 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
• Huonosti hallinnassa oleva verenpainetauti, diabetes mellitus tai muu vakava lääketieteellinen sairaus tai psykiatrinen sairaus, joka saattaa häiritä tämän protokollan mukaisen hoidon loppuun saattamista.
• Huono suorituskyvyn tila ei ole poissulkemiskriteeri, koska POEMS-potilailla voidaan odottaa olevan merkittäviä rajoituksia.
• Potilaalla ei saa olla aiempaa pahanlaatuista kasvainta, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää, in situ kohdunkaulansyöpää tai muuta syöpää, johon potilas ei ole saanut hoitoa vuoteen ennen tutkimukseen tuloa. Muut syövät hyväksytään vain, jos potilaan elinajanodote ylittää viisi vuotta.
• Mies- ja naishenkilöt ja heidän lisääntymiskykyiset kumppaninsa eivät saa osallistua, elleivät he ole suostuneet käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan DARA-hoidon lopettamisen jälkeen.
• Miehet, jotka eivät halua pidättäytyä siittiöiden luovuttamisesta tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan DARA-hoidon lopettamisen jälkeen.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti, joka on dokumentoitu viikon kuluessa rekisteröinnistä.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset eivät voi osallistua.
• Potilaat, joilla on POEMS-oireyhtymä, joilla ei ole disseminoitunutta luuydintä (BM) ja joilla on eristetty plasmasytooma; näille potilaille tulee harkita säteilytystä.
• Koehenkilöille on tehty suuri leikkaus 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
• Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana tai epästabiilit tai hallitsemattomat tilat (esim. epästabiili angina pectoris tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta) tai muu sydänsairaus, joka tutkijan mielestä muodostaisi vaaran tutkimukseen osallistumiselle. Joitakin sydämen toimintahäiriöitä odotetaan tässä populaatiossa.
• Osallistujalla on krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) [määritelty pakotetuksi uloshengityksen tilavuudeksi 1 sekunnissa (FEV1)
• Osallistujalle, jolla on tunnettu tai epäilty keuhkoahtaumatauti, on tehtävä FEV1-testi seulonnan aikana.
• Koehenkilöt, jotka ovat seropositiivisia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen.
• Potilaat, jotka ovat seropositiivisia hepatiitti B:n suhteen [määritelty hepatiitti B:n pinta-antigeenin (HBsAg) positiivisella testillä]. Potilaat, joilla on parantunut infektio [eli henkilöt, jotka ovat HBsAg-negatiivisia, mutta positiivisia vasta-aineille hepatiitti B -ydinantigeenille (anti-HBc)] ja/tai hepatiitti B:n pinta-antigeenin vasta-aineita (anti-HBs) on seulottava käyttämällä reaaliaikaista polymeraasiketjua hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-tasojen reaktio (PCR). Ne, jotka ovat PCR-positiivisia, suljetaan pois. POIKKEUS: Potilaiden, joilla on serologisia löydöksiä, jotka viittaavat HBV-rokotteeseen (anti-HBs-positiivisuus ainoana serologisena merkkiaineena) JA joilla on tiedossa aikaisempi HBV-rokotus, ei tarvitse testata HBV-DNA:ta PCR:llä.
• Potilaat, jotka ovat seropositiivisia hepatiitti C:n suhteen, paitsi jos kyseessä on jatkuva virologinen vaste (SVR), joka määritellään aviremiaksi vähintään 12 viikkoa antiviraalisen hoidon päättymisen jälkeen).