Tratamento da Síndrome de POEMS com Daratumumabe

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter a síndrome POEMS e atender aos critérios diagnósticos para a síndrome POEMS, conforme descrito no Apêndice I.
• Tanto a síndrome POEMS recém-diagnosticada quanto a reincidente serão elegíveis para inclusão.
• Os pacientes devem ter uma contagem de plaquetas ≥ 50.000/μL.
• Os pacientes devem ter pelo menos 18 anos de idade.
• Os participantes devem ter função renal preservada, definida por um nível de creatinina sérica < 3 mg/dL.
• Os participantes devem ter uma fração de ejeção por ecocardiograma (ECO) ou aquisição multigatada (MUGA) ≥ 40 por cento.
• Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental ≥ 1,
• Escala geral de limitações de neuropatia (ONLS) ≥ 1.
• Os pacientes devem ter assinado um consentimento informado aprovado pelo conselho de revisão institucional (IRB) indicando sua compreensão do tratamento proposto e compreensão de que o protocolo foi aprovado pelo IRB.

Critério de exclusão:

• Alergia documentada à lenalidomida, DARA, manitol, outros anticorpos monoclonais ou proteínas humanas e produtos derivados de mamíferos.
• Tratamento prévio com DARA ou outros anticorpos monoclonais CD38
• Pacientes com envolvimento do sistema nervoso central (SNC) com mieloma múltiplo (MM).
• Pacientes que receberam um medicamento ou dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da inscrição ou receberam vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da inscrição.
• Hipertensão mal controlada, diabetes mellitus ou outra doença médica grave ou doença psiquiátrica que possa interferir na conclusão do tratamento de acordo com este protocolo.
• O status de desempenho ruim não será um critério de exclusão, pois pode-se esperar que os pacientes com POEMS tenham limitações significativas.
• Os pacientes não devem ter malignidade prévia, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer cervical in situ ou outro câncer para o qual o paciente não tenha recebido tratamento por um ano antes da inscrição. Outros tipos de câncer só serão aceitos se a expectativa de vida do paciente for superior a cinco anos.
• Indivíduos do sexo masculino e feminino e seus parceiros com potencial reprodutivo não podem participar, a menos que tenham concordado em usar um contraceptivo eficaz durante o estudo e por 3 meses após a interrupção do DARA.
• Homens que não desejam se abster de doar esperma durante o estudo e por 3 meses após o término do DARA.
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo documentado dentro de uma semana após o registro.
• Mulheres grávidas ou lactantes não podem participar.
• Pacientes com síndrome POEMS, que não apresentam envolvimento disseminado da medula óssea (MO) e apresentam plasmocitoma isolado; esses pacientes devem ser considerados para irradiação.
• Os indivíduos tiveram cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas antes da inscrição.
• Doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo infarto do miocárdio nos últimos 6 meses ou condições instáveis ​​ou não controladas (por exemplo, angina instável ou insuficiência cardíaca congestiva) ou outra doença cardíaca que, na opinião do investigador, constituiria um risco para a participação no estudo. Alguma disfunção cardíaca é esperada nesta população.
• O participante tem doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) [definida como um volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1)
• O participante com DPOC conhecida ou suspeita deve fazer um teste de VEF1 durante a triagem.
• Indivíduos soropositivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Indivíduos que são soropositivos para hepatite B [definido por um teste positivo para o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg)]. Indivíduos com infecção resolvida [ou seja, indivíduos que são HBsAg negativos, mas positivos para anticorpos para o antígeno central da hepatite B (anti-HBc)] e/ou anticorpos para o antígeno de superfície da hepatite B (anti-HBs) devem ser rastreados usando cadeia de polimerase em tempo real medição da reação (PCR) dos níveis de DNA do vírus da hepatite B (HBV). Aqueles que são PCR positivos serão excluídos. EXCEÇÃO: Indivíduos com achados sorológicos sugestivos de vacinação contra o VHB (positividade anti-HBs como único marcador sorológico) E uma história conhecida de vacinação anterior contra o VHB não precisam ser testados para DNA do VHB por PCR.
• Indivíduos soropositivos para hepatite C, exceto no contexto de resposta virológica sustentada (SVR), definida como aviremia pelo menos 12 semanas após o término da terapia antiviral).