Hydroxychlorochin, Azithromycin v léčbě Covid-19 (PACTT)

Existuje kritická potřeba identifikovat účinné léčby a bylo navrženo množství molekul, ale výzkumníci stále nemají dostatek důkazů o jejich účinnosti pro léčbu pneumonie COVID-19.

Jednou z nejvíce testovaných léčebných postupů bylo použití chlorochinu nebo hydroxychlorochinu ve spojení s azithromycinem nebo bez něj.

Studie ukázaly, že chlorochin (CQ) vykazuje antagonismus proti COVID-19 in vitro. Je známo, že blokuje virovou infekci zvýšením endozomálního pH potřebného pro fúzi viru/buněk a také narušuje glykosylaci buněčných receptorů SARS-CoV. Je také prokázáno, že CQ fungovala jak ve vstupních, tak po vstupních fázích infekce 2019-nCoV v buňkách Vero E6. Kromě své antivirové aktivity má CQ imunomodulační aktivitu, která může synergicky zvýšit její antivirový účinek in vivo.

Důkazy o jeho účincích u pacientů jsou však omezené. U pacientů s COVID-19 by použití hydroxychlorochinu (HCQ) mohlo významně zkrátit dobu do klinického zotavení (TTCR) a podpořit vstřebávání pneumonie. Tento výsledek byl prezentován v randomizované kontrolované studii s použitím dvou ramen HCQ oproti konvenční léčbě. Příznivý účinek HCQ byl prokázán u pneumonie COVID-19 mírné závažnosti, ale velikost vzorku této studie byla omezena na 31 pacientů v každé skupině.

Gautret et al také uvedli, že léčba HCQ je významně spojena se snížením/vymizením virové zátěže u pacientů s COVID-19 a její účinek je zesílen azithromycinem. Studie ukázala, že koncentrace azithromycinu ve fagocytárních buňkách je 40× až 150× vyšší než koncentrace v plazmě. Gautretova studie má však mnohá omezení včetně výběrových zkreslení kvůli nerandomizaci, malé velikosti vzorku a vyřazení šesti pacientů ze studie.

Pokud jde o délku léčby, neexistuje žádná studie podporující dlouhodobou léčbu v délce 10 dnů oproti krátkodobé léčbě v délce 5 dnů pro HCQ. Je známo, že tato léčba má velký distribuční objem 73 l/kg a plazmatický poločas od 22 dnů do 123 dnů. To naznačuje, že krátkodobá léčba hydroxychlorochinem a/nebo azithromycinem by mohla být stejně účinná jako dlouhodobá léčba.

Na druhou stranu v současné době neexistují žádná účinná specifická antivirotika nebo kombinace léků podporované vysoce kvalitními důkazy a vyšetřovatelé nevědí, zda by HCQ mohla být účinná nebo zda lze její účinnost zlepšit, pokud je spojena s azithromycinem. Ve skutečnosti může toto spojení vést ke zlepšení zápalu plic, ale může také zvýšit riziko vedlejších účinků léčby.