Hydroxychloroquin, Azithromycin i behandlingen af ​​Covid-19 (PACTT)

Der er et kritisk behov for at identificere effektive behandlinger, og en række molekyler er blevet foreslået, men efterforskerne har stadig ikke nok beviser for deres effektivitet til at behandle COVID-19 lungebetændelse.

En af de mest testede behandlinger var brugen af ​​Chloroquine eller Hydroxychloroquine forbundet med eller ej til azithromycin.

Undersøgelser har vist, at chloroquin (CQ) viser antagonisme mod COVID-19 in vitro. Det er kendt for at blokere virusinfektion ved at øge den endosomale pH-værdi, der kræves til virus/cellefusion, såvel som at interferere med glykosyleringen af ​​cellulære receptorer af SARS-CoV. Det er også påvist, at CQ fungerede både ved indgangs- og postentry-stadier af 2019-nCoV-infektionen i Vero E6-celler. Udover dets antivirale aktivitet har CQ en immunmodulerende aktivitet, som synergistisk kan øge dens antivirale virkning in vivo.

Imidlertid er evidens for dets virkninger hos patienter begrænset. Blandt patienter med COVID-19 kan brugen af ​​Hydroxychloroquine (HCQ) signifikant forkorte tiden til klinisk bedring (TTCR) og fremme absorptionen af ​​lungebetændelse. Dette resultat er blevet præsenteret i et randomiseret kontrolleret forsøg med to-arme HCQ versus konventionel behandling. Den gavnlige virkning af HCQ er blevet bevist blandt mild svær COVID-19 lungebetændelse, men stikprøvestørrelsen af ​​denne undersøgelse var begrænset til 31 patienter i hver gruppe.

Gautret et al rapporterede også, at HCQ-behandling er signifikant forbundet med viral belastningsreduktion/-forsvinden hos COVID-19-patienter, og dens virkning forstærkes af azithromycin. En undersøgelse viste, at azithromycinkoncentrationen i fagocytiske celler er 40x til 150x højere end plasmakoncentrationerne. Gautret-undersøgelsen har imidlertid mange begrænsninger, herunder selektionsbias på grund af ikke-randomisering, en lille stikprøvestørrelse og frafald af seks patienter fra undersøgelsen.

Med hensyn til behandlingsvarighed er der ingen undersøgelse, der understøtter en lang behandling på 10 dage versus en kort behandling på 5 dage for HCQ. Denne behandling vides at have et stort distributionsvolumen på 73 l/kg og en plasmahalveringstid på 22 dage til 123 dage. Dette tyder på, at en kort behandling med Hydroxychloroquin og/eller azithromycin kunne være lige så effektiv som en lang behandling.

På den anden side er der i øjeblikket ingen effektive specifikke antivirale midler eller lægemiddelkombinationer understøttet af beviser på højt niveau, og efterforskerne ved ikke, om HCQ kan være effektiv, eller om dets effektivitet kan forbedres, hvis det er forbundet med Azithromycin. Faktisk kan denne sammenhæng føre til forbedret lungebetændelse, men kan også øge risikoen for behandlingsbivirkninger.