Hydroksiklorokiini, atsitromysiini Covid-19:n hoidossa (PACTT)

On kriittinen tarve tunnistaa tehokkaita hoitoja, ja useita molekyylejä on ehdotettu, mutta tutkijoilla ei vieläkään ole tarpeeksi näyttöä niiden tehokkuudesta COVID-19-keuhkokuumeen hoitoon.

Yksi testatuimmista hoidoista oli klorokiinin tai hydroksiklorokiinin käyttö atsitromysiinin yhteydessä tai ei.

Tutkimukset ovat osoittaneet, että klorokiini (CQ) osoittaa antagonismin COVID-19:ää vastaan ​​in vitro. Sen tiedetään estävän virusinfektioita nostamalla viruksen/solun fuusiossa tarvittavaa endosomaalista pH:ta sekä häiritsevän SARS-CoV:n solureseptorien glykosylaatiota. On myös osoitettu, että CQ toimi sekä 2019-nCoV-infektion sisääntulovaiheessa että sen jälkeisessä vaiheessa Vero E6 -soluissa. Antiviraalisen vaikutuksensa lisäksi CQ:lla on immuunivastetta moduloivaa aktiivisuutta, mikä voi synergistisesti vahvistaa sen antiviraalista vaikutusta in vivo.

Todisteet sen vaikutuksista potilaisiin ovat kuitenkin rajallisia. COVID-19-potilailla hydroksiklorokiinin (HCQ) käyttö voi merkittävästi lyhentää kliiniseen toipumiseen kuluvaa aikaa (TTCR) ja edistää keuhkokuumeen imeytymistä. Tämä tulos on esitetty satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa, jossa käytettiin kaksihaaraista HCQ:ta verrattuna perinteiseen hoitoon. HCQ:n hyödyllinen vaikutus on todistettu lievän vaikeusasteisen COVID-19-keuhkokuumeen keskuudessa, mutta tämän tutkimuksen otoskoko rajoitettiin 31 potilaaseen kussakin ryhmässä.

Gautret ym. raportoivat myös, että HCQ-hoito liittyy merkittävästi viruskuorman vähenemiseen/häviöön COVID-19-potilailla, ja atsitromysiini vahvistaa sen vaikutusta. Tutkimus osoitti, että atsitromysiinin pitoisuus fagosyyttisoluissa on 40-150 kertaa suurempi kuin plasman pitoisuus. Gautret-tutkimuksella on kuitenkin monia rajoituksia, mukaan lukien valintaharha, joka johtuu ei-satunnaistamisesta, pieni otoskoko ja kuuden potilaan keskeyttäminen tutkimuksesta.

Hoidon keston osalta ei ole olemassa tutkimusta, joka tukisi pitkää 10 päivän hoitoa verrattuna HCQ:n lyhytkestoiseen 5 päivän hoitoon. Tällä hoidolla tiedetään olevan suuri jakautumistilavuus, 73 l/kg, ja puoliintumisaika plasmassa on 22 päivästä 123 päivään. Tämä viittaa siihen, että lyhyt hoitojakso hydroksiklorokiinilla ja/tai atsitromysiinillä voisi olla yhtä tehokas kuin pitkä hoitojakso.

Toisaalta tällä hetkellä ei ole olemassa tehokkaita spesifisiä viruslääkkeitä tai lääkeyhdistelmiä, joita korkean tason todisteet tukevat, ja tutkijat eivät tiedä, voisiko HCQ olla tehokas tai voiko sen tehokkuus parantaa, jos se liittyy atsitromysiiniin. Itse asiassa tämä yhteys voi johtaa keuhkokuumeen paranemiseen, mutta voi myös lisätä hoidon sivuvaikutusten riskiä.