Hidroxicloroquina, Azitromicina en el Tratamiento de Covid-19 (PACTT)

Existe una necesidad crítica de identificar tratamientos efectivos y se han sugerido varias moléculas, pero los investigadores aún no tienen evidencia suficiente sobre su eficacia para tratar la neumonía por COVID-19.

Uno de los tratamientos más ensayados fue el uso de Cloroquina o Hidroxicloroquina asociada o no a azitromicina.

Los estudios han indicado que la cloroquina (CQ) muestra antagonismo contra COVID-19 in vitro. Se sabe que bloquea la infección viral al aumentar el pH endosómico requerido para la fusión virus/célula, además de interferir con la glicosilación de los receptores celulares del SARS-CoV. También se demostró que CQ funcionó tanto en la entrada como en las etapas posteriores a la entrada de la infección 2019-nCoV en células Vero E6. Además de su actividad antiviral, la CQ tiene una actividad inmunomoduladora, que puede potenciar sinérgicamente su efecto antiviral in vivo.

Sin embargo, la evidencia sobre sus efectos en los pacientes es limitada. Entre los pacientes con COVID-19, el uso de hidroxicloroquina (HCQ) podría acortar significativamente el tiempo de recuperación clínica (TTCR) y promover la absorción de la neumonía. Este resultado se ha presentado en un ensayo controlado aleatorizado que utilizó HCQ de dos brazos frente al tratamiento convencional. El efecto beneficioso de HCQ se ha demostrado en la neumonía por COVID-19 de gravedad leve, pero el tamaño de la muestra de este estudio se limitó a 31 pacientes en cada grupo.

Gautret et al también informaron que el tratamiento con HCQ se asocia significativamente con la reducción/desaparición de la carga viral en pacientes con COVID-19 y su efecto se ve reforzado por la azitromicina. Un estudio mostró que la concentración de azitromicina en las células fagocíticas es 40x a 150x mayor que las concentraciones plasmáticas. Sin embargo, el estudio de Gautret tiene muchas limitaciones, incluidos los sesgos de selección debido a la no asignación al azar, un tamaño de muestra pequeño y el abandono de seis pacientes del estudio.

En cuanto a la duración del tratamiento, no hay ningún estudio que respalde un tratamiento de ciclo largo de 10 días versus un tratamiento de ciclo corto de 5 días para HCQ. Se sabe que este tratamiento tiene un gran volumen de distribución de 73 l/kg y una vida media plasmática que va de 22 días a 123 días. Esto sugiere que un tratamiento de corta duración con hidroxicloroquina y/o azitromicina podría ser tan eficaz como un tratamiento de larga duración.

Por otro lado, actualmente no existen antivirales específicos efectivos o combinaciones de medicamentos respaldados por evidencia de alto nivel, y los investigadores no saben si HCQ podría ser efectivo o si su efectividad puede mejorarse si se asocia con azitromicina. De hecho, esta asociación puede conducir a mejorar la neumonía pero también puede aumentar el riesgo de efectos secundarios del tratamiento.