Hydroksyklorokin, azitromycin i behandling av Covid-19 (PACTT)

Det er et kritisk behov for å identifisere effektive behandlinger, og en rekke molekyler har blitt foreslått, men etterforskerne har fortsatt ikke nok bevis på deres effektivitet for å behandle COVID-19 lungebetennelse.

En av de mest testede behandlingene var bruken av klorokin eller hydroksyklorokin assosiert eller ikke til azitromycin.

Studier har indikert at klorokin (CQ) viser antagonisme mot COVID-19 in vitro. Det er kjent å blokkere virusinfeksjon ved å øke endosomal pH som kreves for virus/cellefusjon, samt forstyrre glykosyleringen av cellulære reseptorer av SARS-CoV. Det er også demonstrert at CQ fungerte både ved inngangs- og postentry-stadier av 2019-nCoV-infeksjonen i Vero E6-celler. I tillegg til sin antivirale aktivitet, har CQ en immunmodulerende aktivitet, som synergistisk kan øke dens antivirale effekt in vivo.

Det er imidlertid begrenset bevis for virkningen på pasienter. Blant pasienter med COVID-19 kan bruk av hydroksyklorokin (HCQ) betydelig forkorte tiden til klinisk bedring (TTCR) og fremme absorpsjonen av lungebetennelse. Dette resultatet har blitt presentert i en randomisert kontrollert studie med to-arms HCQ versus konvensjonell behandling. Den gunstige effekten av HCQ er bevist blant mild alvorlig COVID-19 lungebetennelse, men prøvestørrelsen til denne studien var begrenset til 31 pasienter i hver gruppe.

Gautret et al rapporterte også at HCQ-behandling er signifikant assosiert med viral belastningsreduksjon/-forsvinning hos COVID-19-pasienter og dens effekt forsterkes av azitromycin. En studie viste at azitromycinkonsentrasjonen i fagocytiske celler er 40× til 150× høyere enn plasmakonsentrasjonene. Gautret-studien har imidlertid mange begrensninger, inkludert seleksjonsskjevheter på grunn av ikke-randomisering, liten prøvestørrelse og frafall av seks pasienter fra studien.

Når det gjelder behandlingsvarighet, er det ingen studie som støtter en lang behandling på 10 dager versus en kort behandling på 5 dager for HCQ. Denne behandlingen er kjent for å ha et stort distribusjonsvolum på 73 l/kg og en plasmahalveringstid fra 22 dager til 123 dager. Dette antyder at en kort behandling med hydroksyklorokin og/eller azitromycin kan være like effektiv som en lang behandling.

På den annen side er det for øyeblikket ingen effektive spesifikke antivirale midler eller medikamentkombinasjoner støttet av bevis på høyt nivå, og etterforskerne vet ikke om HCQ kan være effektivt eller om dets effektivitet kan forbedres hvis det er assosiert med Azithromycin. Faktisk kan denne assosiasjonen føre til bedre lungebetennelse, men kan også øke risikoen for behandlingsbivirkninger.