Idrossiclorochina, Azitromicina nel trattamento del Covid-19 (PACTT)

È fondamentale identificare trattamenti efficaci e sono state suggerite numerose molecole, ma i ricercatori non hanno ancora prove sufficienti sulla loro efficacia per trattare la polmonite da COVID-19.

Uno dei trattamenti più testati è stato l'uso di Clorochina o Idrossiclorochina associata o meno all'azitromicina.

Gli studi hanno indicato che la clorochina (CQ) mostra antagonismo contro COVID-19 in vitro. È noto che blocca l'infezione virale aumentando il pH endosomiale necessario per la fusione virus/cellula, oltre a interferire con la glicosilazione dei recettori cellulari del SARS-CoV. È stato anche dimostrato che il CQ ha funzionato sia all'ingresso che nelle fasi post-ingresso dell'infezione 2019-nCoV nelle cellule Vero E6. Oltre alla sua attività antivirale, CQ ha un'attività immunomodulante, che può potenziare sinergicamente il suo effetto antivirale in vivo.

Tuttavia, le prove riguardanti i suoi effetti nei pazienti sono limitate. Tra i pazienti con COVID-19, l'uso di idrossiclorochina (HCQ) potrebbe ridurre significativamente il tempo di guarigione clinica (TTCR) e favorire l'assorbimento della polmonite. Questo risultato è stato presentato in uno studio controllato randomizzato utilizzando due bracci HCQ rispetto al trattamento convenzionale. L'effetto benefico dell'HCQ è stato dimostrato nella polmonite COVID-19 di gravità lieve, ma la dimensione del campione di questo studio era limitata a 31 pazienti in ciascun gruppo.

Gautret et al hanno anche riferito che il trattamento con HCQ è significativamente associato alla riduzione/scomparsa della carica virale nei pazienti con COVID-19 e il suo effetto è rafforzato dall'azitromicina. Uno studio ha dimostrato che la concentrazione di azitromicina nelle cellule fagocitiche è da 40 a 150 volte superiore rispetto alle concentrazioni plasmatiche. Tuttavia, lo studio di Gautret ha molte limitazioni, inclusi i bias di selezione a causa della non randomizzazione, di una piccola dimensione del campione e dell'abbandono di sei pazienti dallo studio.

In termini di durata del trattamento, non esistono studi a sostegno di un trattamento a lungo termine di 10 giorni rispetto a un trattamento a breve termine di 5 giorni per HCQ. È noto che questo trattamento ha un ampio volume di distribuzione di 73 l/kg e un'emivita plasmatica che va da 22 a 123 giorni. Ciò suggerisce che un trattamento di breve durata con idrossiclorochina e/o azitromicina potrebbe essere altrettanto efficace di un trattamento di lunga durata.

D'altra parte, attualmente non esistono antivirali specifici efficaci o combinazioni di farmaci supportati da prove di alto livello e gli investigatori non sanno se l'HCQ potrebbe essere efficace o se la sua efficacia potrebbe essere migliorata se associata all'azitromicina. Infatti, questa associazione può portare a migliorare la polmonite ma può anche aumentare il rischio di effetti collaterali del trattamento.