Hydroxychloroquine, Azithromycine dans le traitement du Covid-19 (PACTT)

Il existe un besoin critique d'identifier des traitements efficaces et un certain nombre de molécules ont été suggérées, mais les chercheurs n'ont toujours pas suffisamment de preuves de leur efficacité pour traiter la pneumonie à COVID-19.

L'un des traitements les plus testés était l'utilisation de la Chloroquine ou de l'Hydroxychloroquine associée ou non à l'azithromycine.

Des études ont indiqué que la chloroquine (CQ) montre un antagonisme contre le COVID-19 in vitro. Il est connu pour bloquer l'infection virale en augmentant le pH endosomal requis pour la fusion virus/cellule, ainsi qu'en interférant avec la glycosylation des récepteurs cellulaires du SRAS-CoV. Il a également été démontré que la CQ fonctionnait à la fois à l'entrée et aux stades post-entrée de l'infection par le 2019-nCoV dans les cellules Vero E6. Outre son activité antivirale, la CQ a une activité immunomodulatrice, qui peut renforcer de manière synergique son effet antiviral in vivo.

Cependant, les preuves concernant ses effets chez les patients sont limitées. Chez les patients atteints de COVID-19, l'utilisation de l'hydroxychloroquine (HCQ) pourrait raccourcir considérablement le délai de récupération clinique (TTCR) et favoriser l'absorption de la pneumonie. Ce résultat a été présenté dans un essai contrôlé randomisé utilisant deux bras HCQ par rapport au traitement conventionnel. L'effet bénéfique de l'HCQ a été prouvé parmi les pneumonies COVID-19 de gravité légère, mais la taille de l'échantillon de cette étude était limitée à 31 patients dans chaque groupe.

Gautret et al ont également rapporté que le traitement HCQ est significativement associé à la réduction/disparition de la charge virale chez les patients COVID-19 et que son effet est renforcé par l'azithromycine. Une étude a montré que la concentration d'azithromycine dans les cellules phagocytaires est de 40 à 150 fois supérieure aux concentrations plasmatiques. Cependant, l'étude de Gautret présente de nombreuses limites, notamment des biais de sélection dus à la non-randomisation, une petite taille d'échantillon et l'abandon de six patients de l'étude.

En termes de durée de traitement, il n'y a pas d'étude soutenant un traitement long de 10 jours versus un traitement court de 5 jours pour l'HCQ. Ce traitement est connu pour avoir un volume de distribution important de 73 l/kg et une demi-vie plasmatique allant de 22 jours à 123 jours. Cela suggère qu'un traitement de courte durée à base d'hydroxychloroquine et/ou d'azithromycine pourrait être aussi efficace qu'un traitement de longue durée.

D'un autre côté, il n'existe actuellement aucun antiviral spécifique efficace ou aucune combinaison de médicaments étayée par des preuves de haut niveau, et les enquêteurs ne savent pas si l'HCQ pourrait être efficace ou si son efficacité peut être améliorée si elle est associée à l'azithromycine. En fait, cette association peut conduire à améliorer la pneumonie mais peut également augmenter le risque d'effets secondaires du traitement.