Hydroxychloroquine, Azithromycine bij de behandeling van Covid-19 (PACTT)

Er is een kritieke behoefte aan het identificeren van effectieve behandelingen en er zijn een aantal moleculen voorgesteld, maar de onderzoekers hebben nog steeds niet genoeg bewijs over hun werkzaamheid om COVID-19-longontsteking te behandelen.

Een van de meest geteste behandelingen was het gebruik van chloroquine of hydroxychloroquine, al dan niet geassocieerd met azithromycine.

Studies hebben aangetoond dat chloroquine (CQ) in vitro antagonisme vertoont tegen COVID-19. Het is bekend dat het virusinfectie blokkeert door de endosomale pH te verhogen die nodig is voor virus/celfusie, en door de glycosylering van cellulaire receptoren van SARS-CoV te verstoren. Het is ook aangetoond dat CQ zowel bij binnenkomst als bij post-entry-stadia van de 2019-nCoV-infectie in Vero E6-cellen functioneerde. Naast zijn antivirale activiteit heeft CQ een immuunmodulerende activiteit, die zijn antivirale effect in vivo synergetisch kan versterken.

Het bewijs met betrekking tot de effecten ervan bij patiënten is echter beperkt. Bij patiënten met COVID-19 kan het gebruik van Hydroxychloroquine (HCQ) de tijd tot klinisch herstel (TTCR) aanzienlijk verkorten en de absorptie van longontsteking bevorderen. Dit resultaat is gepresenteerd in een gerandomiseerde gecontroleerde studie met HCQ in twee armen versus conventionele behandeling. Het gunstige effect van HCQ is bewezen bij milde COVID-19-pneumonie, maar de steekproefomvang van deze studie was beperkt tot 31 patiënten in elke groep.

Gautret et al meldden ook dat HCQ-behandeling significant geassocieerd is met vermindering/verdwijning van de virale belasting bij COVID-19-patiënten en dat het effect ervan wordt versterkt door azithromycine. Een studie toonde aan dat de azithromycineconcentratie in fagocytische cellen 40× tot 150× hoger is dan de plasmaconcentraties. De Gautret-studie heeft echter veel beperkingen, waaronder selectiebias vanwege niet-randomisatie, een kleine steekproefomvang en uitval van zes patiënten uit de studie.

Wat de duur van de behandeling betreft, is er geen studie die een langdurige behandeling van 10 dagen versus een korte behandeling van 5 dagen voor HCQ ondersteunt. Het is bekend dat deze behandeling een groot distributievolume heeft van 73 l/kg en een plasmahalfwaardetijd van 22 dagen tot 123 dagen. Dit suggereert dat een kortdurende behandeling met Hydroxychloroquine en/of azithromycine net zo effectief zou kunnen zijn als een langdurende behandeling.

Aan de andere kant zijn er momenteel geen effectieve specifieke antivirale middelen of combinaties van geneesmiddelen die worden ondersteund door bewijs van hoog niveau, en de onderzoekers weten niet of HCQ effectief zou kunnen zijn of dat de effectiviteit kan worden verbeterd als het wordt geassocieerd met Azithromycin. In feite kan deze associatie leiden tot verbetering van longontsteking, maar kan ook het risico op bijwerkingen van de behandeling vergroten.