Hydroxychloroquin, Azithromycin bei der Behandlung von Covid-19 (PACTT)

Es besteht ein dringender Bedarf, wirksame Behandlungen zu identifizieren, und es wurde eine Reihe von Molekülen vorgeschlagen, aber die Forscher haben immer noch nicht genügend Beweise für ihre Wirksamkeit, um COVID-19-Pneumonie zu behandeln.

Eine der am häufigsten getesteten Behandlungen war die Verwendung von Chloroquin oder Hydroxychloroquin in Verbindung mit Azithromycin oder nicht.

Studien haben gezeigt, dass Chloroquin (CQ) in vitro einen Antagonismus gegen COVID-19 zeigt. Es ist bekannt, dass es Virusinfektionen blockiert, indem es den für die Virus-Zell-Fusion erforderlichen endosomalen pH-Wert erhöht und die Glykosylierung von zellulären Rezeptoren von SARS-CoV stört. Es wurde auch gezeigt, dass CQ sowohl beim Eintritt als auch in den Stadien nach dem Eintritt der 2019-nCoV-Infektion in Vero E6-Zellen funktionierte. Neben seiner antiviralen Aktivität hat CQ eine immunmodulierende Aktivität, die seine antivirale Wirkung in vivo synergistisch verstärken kann.

Allerdings ist die Evidenz bezüglich der Wirkung bei Patienten begrenzt. Bei Patienten mit COVID-19 könnte die Anwendung von Hydroxychloroquin (HCQ) die Zeit bis zur klinischen Genesung (TTCR) signifikant verkürzen und die Resorption einer Lungenentzündung fördern. Dieses Ergebnis wurde in einer randomisierten kontrollierten Studie mit zweiarmiger HCQ versus konventioneller Behandlung präsentiert. Die vorteilhafte Wirkung von HCQ wurde bei leichter COVID-19-Pneumonie nachgewiesen, aber die Stichprobengröße dieser Studie war auf 31 Patienten in jeder Gruppe begrenzt.

Gautret et al. berichteten auch, dass die Behandlung mit HCQ bei COVID-19-Patienten signifikant mit der Verringerung/dem Verschwinden der Viruslast verbunden ist und ihre Wirkung durch Azithromycin verstärkt wird. Eine Studie zeigte, dass die Azithromycin-Konzentration in Fresszellen 40- bis 150-mal höher ist als die Plasmakonzentration. Die Gautret-Studie weist jedoch viele Einschränkungen auf, einschließlich Auswahlverzerrungen aufgrund von Nicht-Randomisierung, einer kleinen Stichprobengröße und dem Ausscheiden von sechs Patienten aus der Studie.

In Bezug auf die Behandlungsdauer gibt es keine Studie, die eine Langzeitbehandlung von 10 Tagen im Vergleich zu einer Kurzbehandlung von 5 Tagen für HCQ unterstützt. Diese Behandlung hat bekanntermaßen ein großes Verteilungsvolumen von 73 l/kg und eine Plasmahalbwertszeit von 22 bis 123 Tagen. Dies deutet darauf hin, dass eine Kurzzeitbehandlung mit Hydroxychloroquin und/oder Azithromycin genauso wirksam sein könnte wie eine Langzeitbehandlung.

Andererseits gibt es derzeit keine wirksamen spezifischen Virostatika oder Arzneimittelkombinationen, die durch hochgradige Beweise gestützt werden, und die Forscher wissen nicht, ob HCQ wirksam sein könnte oder ob seine Wirksamkeit verbessert werden könnte, wenn es mit Azithromycin assoziiert wird. Tatsächlich kann diese Assoziation zu einer Verbesserung der Lungenentzündung führen, aber auch das Risiko von Nebenwirkungen der Behandlung erhöhen.