Hydroksychlorochina, azytromycyna w leczeniu Covid-19 (PACTT)

Istnieje krytyczna potrzeba zidentyfikowania skutecznych metod leczenia i zasugerowano wiele cząsteczek, ale badacze wciąż nie mają wystarczających dowodów na ich skuteczność w leczeniu zapalenia płuc wywołanego przez COVID-19.

Jednym z najczęściej testowanych sposobów leczenia było stosowanie chlorochiny lub hydroksychlorochiny w połączeniu lub bez azytromycyny.

Badania wykazały, że chlorochina (CQ) wykazuje antagonizm wobec COVID-19 in vitro. Wiadomo, że blokuje infekcję wirusową poprzez zwiększanie endosomalnego pH wymaganego do fuzji wirusa z komórką, a także zakłóca glikozylację receptorów komórkowych SARS-CoV. Wykazano również, że CQ funkcjonowało zarówno na etapie wejścia, jak i postentry infekcji 2019-nCoV w komórkach Vero E6. Oprócz działania przeciwwirusowego, CQ ma działanie immunomodulujące, które może synergistycznie wzmacniać jego działanie przeciwwirusowe in vivo.

Jednak dowody dotyczące jego wpływu na pacjentów są ograniczone. Wśród pacjentów z COVID-19 zastosowanie hydroksychlorochiny (HCQ) może znacznie skrócić czas do wyzdrowienia klinicznego (TTCR) i sprzyjać absorpcji zapalenia płuc. Wynik ten został przedstawiony w randomizowanym badaniu kontrolowanym z użyciem dwóch ramion HCQ w porównaniu z leczeniem konwencjonalnym. Korzystny wpływ HCQ został udowodniony w zapaleniu płuc wywołanym przez COVID-19 o łagodnym nasileniu, ale wielkość próby w tym badaniu była ograniczona do 31 pacjentów w każdej grupie.

Gautret i wsp. donieśli również, że leczenie HCQ jest istotnie związane ze zmniejszeniem/zanikiem miana wirusa u pacjentów z COVID-19, a jego działanie jest wzmacniane przez azytromycynę. Badanie wykazało, że stężenie azytromycyny w komórkach fagocytarnych jest od 40 do 150 razy wyższe niż stężenie w osoczu. Jednak badanie Gautret ma wiele ograniczeń, w tym błędy selekcji z powodu braku randomizacji, małej wielkości próby i odpadnięcia sześciu pacjentów z badania.

Jeśli chodzi o czas trwania leczenia, nie ma badań potwierdzających skuteczność długotrwałego leczenia trwającego 10 dni w porównaniu z krótkotrwałym leczeniem trwającym 5 dni w przypadku HCQ. Wiadomo, że to leczenie ma dużą objętość dystrybucji wynoszącą 73 l/kg i okres półtrwania w osoczu wynoszący od 22 dni do 123 dni. Sugeruje to, że krótkotrwałe leczenie hydroksychlorochiną i/lub azytromycyną może być równie skuteczne jak leczenie długotrwałe.

Z drugiej strony, obecnie nie ma skutecznych konkretnych leków przeciwwirusowych ani kombinacji leków popartych dowodami wysokiego poziomu, a badacze nie wiedzą, czy HCQ może być skuteczny lub czy jego skuteczność można poprawić, jeśli jest powiązany z azytromycyną. W rzeczywistości to powiązanie może prowadzić do złagodzenia zapalenia płuc, ale może również zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych leczenia.