Гидроксихлорохин, азитромицин в лечении Covid-19 (PACTT)

Существует острая необходимость в определении эффективных методов лечения, и было предложено несколько молекул, но у исследователей до сих пор нет достаточных доказательств их эффективности для лечения пневмонии, вызванной COVID-19.

Одним из наиболее проверенных методов лечения было использование хлорохина или гидроксихлорохина, связанного или не связанного с азитромицином.

Исследования показали, что хлорохин (CQ) проявляет антагонизм против COVID-19 in vitro. Известно, что он блокирует вирусную инфекцию за счет увеличения рН эндосомы, необходимого для слияния вируса и клетки, а также препятствует гликозилированию клеточных рецепторов SARS-CoV. Также показано, что CQ функционировал как на входной, так и на постэнтеральной стадиях инфекции 2019-nCoV в клетках Vero E6. Помимо своей противовирусной активности CQ обладает иммуномодулирующей активностью, которая может синергетически усиливать его противовирусный эффект in vivo.

Однако данные о его воздействии на пациентов ограничены. Среди пациентов с COVID-19 использование гидроксихлорохина (HCQ) может значительно сократить время до клинического выздоровления (TTCR) и способствовать абсорбции пневмонии. Этот результат был представлен в рандомизированном контролируемом исследовании с использованием HCQ в двух группах по сравнению с обычным лечением. Положительный эффект HCQ был доказан при пневмонии легкой степени тяжести COVID-19, но размер выборки этого исследования был ограничен 31 пациентом в каждой группе.

Gautret et al также сообщили, что лечение HCQ в значительной степени связано со снижением/исчезновением вирусной нагрузки у пациентов с COVID-19, и его эффект усиливается азитромицином. Исследование показало, что концентрация азитромицина в фагоцитирующих клетках в 40–150 раз выше, чем в плазме. Однако исследование Gautret имеет много ограничений, в том числе систематическую ошибку отбора из-за нерандомизации, небольшого размера выборки и выбывания шести пациентов из исследования.

Что касается продолжительности лечения, нет исследований, поддерживающих длительный курс лечения в течение 10 дней по сравнению с коротким курсом в течение 5 дней для HCQ. Известно, что это лечение имеет большой объем распределения 73 л/кг и период полувыведения из плазмы от 22 до 123 дней. Это говорит о том, что короткий курс лечения гидроксихлорохином и/или азитромицином может быть столь же эффективным, как и длительный курс лечения.

С другой стороны, в настоящее время нет эффективных специфических противовирусных препаратов или комбинаций лекарств, подтвержденных доказательствами высокого уровня, и исследователи не знают, может ли HCQ быть эффективным или его эффективность может быть улучшена, если он связан с азитромицином. Фактически, эта ассоциация может привести к улучшению состояния при пневмонии, но также может увеличить риск побочных эффектов лечения.