Hidroxicloroquina, Azitromicina no Tratamento da Covid-19 (PACTT)

Há uma necessidade crítica de identificar tratamentos eficazes e várias moléculas foram sugeridas, mas os investigadores ainda não têm evidências suficientes sobre sua eficácia para tratar a pneumonia por COVID-19.

Um dos tratamentos mais testados foi o uso de Cloroquina ou Hidroxicloroquina associado ou não à azitromicina.

Estudos indicaram que a cloroquina (CQ) mostra antagonismo contra o COVID-19 in vitro. Sabe-se que bloqueia a infecção por vírus aumentando o pH endossomal necessário para a fusão vírus/célula, além de interferir na glicosilação de receptores celulares de SARS-CoV. Também foi demonstrado que o CQ funcionou tanto na entrada quanto nos estágios pós-entrada da infecção por 2019-nCoV nas células Vero E6. Além de sua atividade antiviral, a CQ possui uma atividade imunomoduladora, que pode aumentar sinergicamente seu efeito antiviral in vivo.

No entanto, as evidências sobre seus efeitos em pacientes são limitadas. Entre os pacientes com COVID-19, o uso de hidroxicloroquina (HCQ) pode reduzir significativamente o tempo de recuperação clínica (TTCR) e promover a absorção de pneumonia. Este resultado foi apresentado em um estudo controlado randomizado usando HCQ de dois braços versus tratamento convencional. O efeito benéfico da HCQ foi comprovado entre pneumonia por COVID-19 de gravidade leve, mas o tamanho da amostra deste estudo foi limitado a 31 pacientes em cada grupo.

Gautret et al também relataram que o tratamento com HCQ está significativamente associado à redução/desaparecimento da carga viral em pacientes com COVID-19 e seu efeito é reforçado pela azitromicina. Um estudo mostrou que a concentração de azitromicina em células fagocíticas é 40× a 150× maior do que as concentrações plasmáticas. No entanto, o estudo de Gautret tem muitas limitações, incluindo vieses de seleção devido à não randomização, pequeno tamanho da amostra e abandono de seis pacientes do estudo.

Em termos de duração do tratamento, não há estudo que suporte um tratamento longo de 10 dias versus um tratamento curto de 5 dias para HCQ. Este tratamento é conhecido por ter um grande volume de distribuição de 73 l/kg e uma meia-vida plasmática indo de 22 dias para 123 dias. Isso sugere que um tratamento de curta duração com hidroxicloroquina e/ou azitromicina pode ser tão eficaz quanto um tratamento de longa duração.

Por outro lado, atualmente não existem antivirais específicos eficazes ou combinações de drogas apoiadas por evidências de alto nível, e os investigadores não sabem se a HCQ pode ser eficaz ou se sua eficácia pode ser melhorada se estiver associada à azitromicina. De fato, essa associação pode levar à melhora da pneumonia, mas também pode aumentar o risco de efeitos colaterais do tratamento.