Endoteliální funkce, zánět a orgánová dysfunkce u COVID-19

COVID-19 je rychle se vyvíjející pandemie, kdy přibližně 5 % všech pacientů vyžaduje přijetí na jednotku intenzivní péče. U kriticky nemocných pacientů infikovaných COVID-19 se syndrom akutní respirační tísně (ARDS) vyskytuje u 40 %, 11,9 % vyžaduje kontinuální renální substituční terapii (RRT) a 13,4 % mělo vazodilatační šok.

V současné době je hlavní léčbou podpůrná léčba s podáváním tekutin a vazopresorů pro hemodynamickou podporu a plicní ochrannou ventilaci u pacientů s těžkým respiračním selháním.3 V současné době se stále vyvíjejí cílené léky, antivirové terapie a vakcíny, ale v současné době není dostatek důkazů, které by mohly doporučit jakýkoli lék před jiným.

Dysregulace vazomotorického tonu a změna mikrocirkulační funkce jsou běžné u pacientů infikovaných COVID-19. Základní patofyziologie a přispívající faktory nejsou známy. Souvislost s následnou orgánovou dysfunkcí a výsledkem je také nejasná.

Cirkulující bio-adrenomedullin reguluje vaskulární tonus a endoteliální permeabilitu během sepse a bylo prokázáno, že souvisí s 28denní mortalitou, potřebou vazopresorů, RRT a pozitivní bilancí tekutin. Proenkefalin je biomarker glomerulární funkce a bylo prokázáno, že se zvyšuje u pacientů s akutním poškozením ledvin (AKI), zejména u pacientů s přetrvávajícím AKI a závažnými nežádoucími ledvinovými příhodami. Dipeptidyl peptidáza 3 (DPP-3) je myokardiální tlumivý faktor, který se podílí na štěpení angiotenzinu II. Vysoké hladiny DPP-3 byly spojeny s těžkou orgánovou dysfunkcí a krátkodobou mortalitou. U kriticky nemocných pacientů bylo hlášeno, že COVID-19 je spojen s kardiovaskulární dysfunkcí a vysokou mortalitou.

Systém renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) může souviset s patogenezí COVID-19. Koronavirový receptor využívá angiotensin konvertující enzym 2 (ACE2) ke vstupu do cílových buněk. Předpokládá se, že endogenní angiotenzin II brání vazbě koronaviru na ACE2, způsobuje internalizaci a downregulaci ACE2 a způsobuje destrukci ACE2 zprostředkovanou lysozomy. Zatím neexistují žádné studie na lidech u pacientů s COVID-19, které by tuto hypotézu potvrdily.

Existuje velmi málo znalostí o základní patogenezi u pacientů s COVID-19 a vazodilatačním šokem. Cílem výzkumníků je proto prozkoumat sériové změny relevantních biomarkerů v této populaci, aby bylo možné lépe porozumět tomuto onemocnění a prozkoumat souvislost s klinicky důležitými výsledky. Data budou sloužit k rozvoji strategií pro individualizované řízení této vysoce rizikové skupiny.