Endotelfunksjon, betennelse og organdysfunksjon i COVID-19

COVID-19 er en pandemi i rask utvikling med omtrent 5 % av alle pasienter som trenger innleggelse på en intensivavdeling. Hos kritisk syke pasienter infisert med COVID-19, er akutt respiratorisk nødsyndrom (ARDS) funnet hos 40 %, 11,9 % trengte kontinuerlig nyreerstatningsterapi (RRT), og 13,4 % hadde vasodilatatorisk sjokk.

Foreløpig er støttende behandling den bærende behandlingen, med væsketilførsel og vasopressorer for hemodynamisk støtte og lungebeskyttende ventilasjon hos pasienter med alvorlig respirasjonssvikt.3 Målrettede medisiner, antivirale terapier og vaksiner er fortsatt under utvikling, men det er foreløpig ikke tilstrekkelig bevis til å anbefale noe medikament fremfor et annet.

Dysregulering av vasomotorisk tonus og endring av mikrosirkulasjonsfunksjon er vanlig hos pasienter infisert med COVID-19. Den underliggende patofysiologien og medvirkende faktorer er ukjent. Sammenhengen med påfølgende organdysfunksjon og utfall er også uklar.

Sirkulerende bio-adrenomedullin regulerer vaskulær tonus og endotelpermeabilitet under sepsis, og har vist seg å assosieres med 28-dagers dødelighet, vasopressorbehov, RRT og positiv væskebalanse. Proenkefalin er en biomarkør for glomerulær funksjon, og ble vist å øke hos pasienter med akutt nyreskade (AKI), spesielt hos de med vedvarende AKI og alvorlige nyrehendelser. Dipeptidylpeptidase 3 (DPP-3) er en myokarddepressiv faktor som er involvert i angiotensin II-spalting. Høye DPP-3-nivåer var assosiert med alvorlig organdysfunksjon og kortsiktig dødelighet. Hos kritisk syke pasienter har COVID-19 blitt rapportert å være assosiert med kardiovaskulær dysfunksjon og høy dødelighet.

Renin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS) kan være knyttet til patogenesen av COVID-19. Koronavirusreseptoren bruker angiotensinkonverterende enzym 2 (ACE2) for å gå inn i målceller. Endogent angiotensin II antas å forhindre binding av koronavirus til ACE2, forårsake internalisering og nedregulering av ACE2, og forårsake lysosommediert ødeleggelse av ACE2. Det er ingen menneskelige studier på COVID-19-pasienter som bekrefter denne hypotesen ennå.

Det er svært lite kunnskap om underliggende patogenese hos pasienter med COVID-19 og vasodilatorisk sjokk. Derfor tar etterforskerne sikte på å undersøke serielle endringer av relevante biomarkører i denne populasjonen for å gi ytterligere forståelse av denne sykdommen og for å undersøke sammenhengen med klinisk viktige utfall. Dataene vil tjene til å utvikle strategier for individualisert håndtering av denne høyrisikogruppen.