Endotheliale functie, ontsteking en orgaandisfunctie bij COVID-19

COVID-19 is een zich snel ontwikkelende pandemie waarbij ongeveer 5% van alle patiënten moet worden opgenomen op een intensive care-afdeling. Bij ernstig zieke patiënten die zijn geïnfecteerd met COVID-19, wordt acuut respiratory distress syndrome (ARDS) aangetroffen bij 40%, 11,9% had continue nierfunctievervangende therapie (RRT) nodig en 13,4% had vasodilatoire shock.

Momenteel is ondersteunende behandeling de belangrijkste behandeling, met vochttoediening en vasopressoren voor hemodynamische ondersteuning en longbeschermende beademing bij patiënten met ernstig respiratoir falen.3 Gerichte medicijnen, antivirale therapieën en vaccins worden momenteel nog ontwikkeld, maar er is momenteel onvoldoende bewijs om het ene medicijn boven het andere aan te bevelen.

Ontregeling van de vasomotorische tonus en verandering van de microcirculatie komen vaak voor bij patiënten die besmet zijn met COVID-19. De onderliggende pathofysiologie en bijdragende factoren zijn onbekend. De associatie met daaropvolgende orgaandisfunctie en uitkomst is ook onduidelijk.

Circulerende bio-adrenomedulline reguleert de vasculaire tonus en endotheliale permeabiliteit tijdens sepsis, en er is aangetoond dat het verband houdt met mortaliteit na 28 dagen, vasopressorbehoefte, RRT en positieve vochtbalans. Proenkefaline is een biomarker van de glomerulaire functie en bleek te stijgen bij patiënten met acuut nierletsel (AKI), vooral bij patiënten met aanhoudende AKI, en ernstige nadelige nieraandoeningen. Dipeptidylpeptidase 3 (DPP-3) is een myocardiaal onderdrukkende factor, die betrokken is bij de splitsing van angiotensine II. Hoge DPP-3-niveaus werden in verband gebracht met ernstige orgaandisfunctie en mortaliteit op korte termijn. Bij ernstig zieke patiënten is gemeld dat COVID-19 in verband wordt gebracht met cardiovasculaire disfunctie en hoge mortaliteit.

Het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS) kan in verband worden gebracht met de pathogenese van COVID-19. De coronavirusreceptor gebruikt angiotensine-converterend enzym 2 (ACE2) om doelcellen binnen te dringen. Van endogene angiotensine II wordt verondersteld dat het de binding van het coronavirus aan ACE2 voorkomt, waardoor internalisatie en neerwaartse regulatie van ACE2 wordt veroorzaakt en lysosoom-gemedieerde vernietiging van ACE2 wordt veroorzaakt. Er zijn nog geen studies bij mensen bij COVID-19-patiënten om deze hypothese te bevestigen.

Er is zeer weinig kennis over de onderliggende pathogenese bij patiënten met COVID-19 en vaatverwijdende shock. Daarom streven de onderzoekers ernaar seriële veranderingen van relevante biomarkers in deze populatie te onderzoeken om meer inzicht te krijgen in deze ziekte en om de associatie met klinisch belangrijke uitkomsten te onderzoeken. De gegevens zullen dienen om strategieën te ontwikkelen voor geïndividualiseerd beheer van deze risicogroep.