Función endotelial, inflamación y disfunción orgánica en COVID-19

COVID-19 es una pandemia de rápida evolución con aproximadamente el 5% de todos los pacientes que requieren ingreso en una unidad de cuidados intensivos. En pacientes críticos infectados con COVID-19, el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) se encuentra en el 40 %, el 11,9 % requirió terapia de reemplazo renal continua (TRS) y el 13,4 % presentó shock vasodilatador.

Actualmente, el tratamiento de soporte es el pilar del tratamiento, con administración de líquidos y vasopresores para soporte hemodinámico y ventilación de protección pulmonar en pacientes con insuficiencia respiratoria grave.3 Los medicamentos dirigidos, las terapias antivirales y las vacunas aún se están desarrollando actualmente, pero actualmente no hay pruebas suficientes para recomendar un medicamento sobre otro.

La desregulación del tono vasomotor y la alteración de la función microcirculatoria son comunes en pacientes infectados con COVID-19. Se desconocen la fisiopatología subyacente y los factores contribuyentes. La asociación con la disfunción orgánica posterior y el resultado tampoco está clara.

La bioadrenomedulina circulante regula el tono vascular y la permeabilidad endotelial durante la sepsis, y se ha demostrado que se asocia con la mortalidad a los 28 días, la necesidad de vasopresores, la RRT y el balance de líquidos positivo. La proencefalina es un biomarcador de la función glomerular y se demostró que se eleva en pacientes con lesión renal aguda (AKI), especialmente en aquellos con AKI persistente y eventos renales adversos importantes. La dipeptidil peptidasa 3 (DPP-3) es un factor depresor del miocardio que participa en la escisión de la angiotensina II. Los niveles altos de DPP-3 se asociaron con disfunción orgánica grave y mortalidad a corto plazo. En pacientes críticos, se ha informado que COVID-19 está asociado con disfunción cardiovascular y alta mortalidad.

El sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS) puede estar relacionado con la patogénesis de COVID-19. El receptor de coronavirus utiliza la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) para ingresar a las células objetivo. Se plantea la hipótesis de que la angiotensina II endógena previene la unión del coronavirus a ACE2, lo que provoca la internalización y la regulación negativa de ACE2 y provoca la destrucción de ACE2 mediada por lisosomas. Todavía no hay estudios en humanos en pacientes con COVID-19 para confirmar esta hipótesis.

Hay muy poco conocimiento de la patogénesis subyacente en pacientes con COVID-19 y shock vasodilatador. Por lo tanto, los investigadores tienen como objetivo investigar los cambios en serie de biomarcadores relevantes en esta población para comprender mejor esta enfermedad e investigar la asociación con resultados clínicamente importantes. Los datos servirán para desarrollar estrategias de manejo individualizado de este grupo de alto riesgo.