Endothelfunktion, Entzündung und Organdysfunktion bei COVID-19

COVID-19 ist eine sich schnell entwickelnde Pandemie, bei der etwa 5 % aller Patienten eine Aufnahme auf eine Intensivstation benötigen. Bei kritisch kranken Patienten, die mit COVID-19 infiziert sind, tritt bei 40 % ein akutes Atemnotsyndrom (ARDS) auf, 11,9 % benötigten eine kontinuierliche Nierenersatztherapie (RRT) und 13,4 % erlitten einen vasodilatatorischen Schock.

Derzeit ist die unterstützende Behandlung die wichtigste Behandlungsmethode mit Flüssigkeitsgabe und Vasopressoren zur hämodynamischen Unterstützung und lungenprotektiven Beatmung bei Patienten mit schwerem Atemversagen.3 Gezielte Medikamente, antivirale Therapien und Impfstoffe werden derzeit noch entwickelt, aber es gibt derzeit keine ausreichenden Beweise, um ein Medikament gegenüber einem anderen zu empfehlen.

Eine Fehlregulation des vasomotorischen Tonus und eine Veränderung der Mikrozirkulationsfunktion kommen bei Patienten, die mit COVID-19 infiziert sind, häufig vor. Die zugrunde liegende Pathophysiologie und die beitragenden Faktoren sind unbekannt. Der Zusammenhang mit der anschließenden Organfunktionsstörung und dem Ergebnis ist ebenfalls unklar.

Zirkulierendes Bio-Adrenomedullin reguliert den Gefäßtonus und die Endothelpermeabilität während einer Sepsis und ist nachweislich mit 28-Tage-Mortalität, Vasopressorbedarf, RRT und positivem Flüssigkeitshaushalt verbunden. Proenkephalin ist ein Biomarker der glomerulären Funktion und es wurde gezeigt, dass es bei Patienten mit akuter Nierenschädigung (AKI), insbesondere bei Patienten mit anhaltender AKI, und schwerwiegenden unerwünschten Nierenereignissen zu einem Anstieg kommt. Dipeptidylpeptidase 3 (DPP-3) ist ein myokarddämpfender Faktor, der an der Angiotensin-II-Spaltung beteiligt ist. Hohe DPP-3-Spiegel waren mit schwerer Organfunktionsstörung und kurzfristiger Mortalität verbunden. Es wurde berichtet, dass COVID-19 bei kritisch kranken Patienten mit kardiovaskulärer Dysfunktion und hoher Mortalität verbunden ist.

Das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System (RAAS) könnte mit der Pathogenese von COVID-19 in Zusammenhang stehen. Der Coronavirus-Rezeptor nutzt das Angiotensin-Converting-Enzym 2 (ACE2), um in Zielzellen einzudringen. Es wird angenommen, dass endogenes Angiotensin II die Bindung des Coronavirus an ACE2 verhindert, was eine Internalisierung und Herunterregulierung von ACE2 sowie eine durch Lysosomen vermittelte Zerstörung von ACE2 verursacht. Es gibt noch keine Humanstudien an COVID-19-Patienten, die diese Hypothese bestätigen.

Es liegen nur sehr wenige Erkenntnisse über die zugrunde liegende Pathogenese bei Patienten mit COVID-19 und vasodilatatorischem Schock vor. Daher wollen die Forscher serielle Veränderungen relevanter Biomarker in dieser Population untersuchen, um ein besseres Verständnis dieser Krankheit zu ermöglichen und den Zusammenhang mit klinisch wichtigen Ergebnissen zu untersuchen. Die Daten dienen dazu, Strategien für ein individuelles Management dieser Hochrisikogruppe zu entwickeln.