Funzione endoteliale, infiammazione e disfunzione d'organo in COVID-19

COVID-19 è una pandemia in rapida evoluzione con circa il 5% di tutti i pazienti che richiedono il ricovero in un'unità di terapia intensiva. Nei pazienti in condizioni critiche infetti da COVID-19, la sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) si riscontra nel 40%, l'11,9% ha richiesto una terapia sostitutiva renale continua (RRT) e il 13,4% ha avuto uno shock vasodilatatorio.

Attualmente, il trattamento di supporto è il trattamento cardine, con somministrazione di fluidi e vasopressori per il supporto emodinamico e ventilazione polmonare protettiva nei pazienti con grave insufficienza respiratoria.3 Farmaci mirati, terapie antivirali e vaccini sono ancora in fase di sviluppo, ma al momento non ci sono prove sufficienti per raccomandare un farmaco piuttosto che un altro.

La disregolazione del tono vasomotorio e l'alterazione della funzione microcircolatoria sono comuni nei pazienti infetti da COVID-19. La fisiopatologia sottostante e i fattori che contribuiscono sono sconosciuti. Anche l'associazione con la successiva disfunzione d'organo e l'esito non è chiara.

La bio-adrenomedullina circolante regola il tono vascolare e la permeabilità endoteliale durante la sepsi ed è stato dimostrato che si associa a mortalità a 28 giorni, fabbisogno di vasopressori, RRT e bilancio idrico positivo. La proencefalina è un biomarcatore della funzione glomerulare e ha dimostrato di aumentare nei pazienti con danno renale acuto (AKI), specialmente in quelli con AKI persistente e gravi eventi avversi renali. La dipeptidil peptidasi 3 (DPP-3) è un fattore depressivo del miocardio, coinvolto nella scissione dell'angiotensina II. Livelli elevati di DPP-3 erano associati a grave disfunzione d'organo e mortalità a breve termine. Nei pazienti in condizioni critiche, è stato riportato che COVID-19 è associato a disfunzione cardiovascolare e alta mortalità.

Il sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) può essere collegato alla patogenesi di COVID-19. Il recettore del coronavirus utilizza l'enzima di conversione dell'angiotensina 2 (ACE2) per entrare nelle cellule bersaglio. Si ipotizza che l'angiotensina II endogena prevenga il legame del coronavirus con l'ACE2, causando l'internalizzazione e la sottoregolazione dell'ACE2 e causando la distruzione dell'ACE2 mediata dal lisosoma. Non ci sono ancora studi sull'uomo nei pazienti COVID-19 per confermare questa ipotesi.

C'è pochissima conoscenza della patogenesi sottostante nei pazienti con COVID-19 e shock vasodilatatorio. Pertanto, i ricercatori mirano a indagare sui cambiamenti seriali di biomarcatori rilevanti in questa popolazione per fornire un'ulteriore comprensione di questa malattia e indagare sull'associazione con esiti clinicamente importanti. I dati serviranno a sviluppare strategie per la gestione individualizzata di questo gruppo ad alto rischio.