Endotelfunktion, inflammation og organdysfunktion i COVID-19

COVID-19 er en pandemi i hastig udvikling, hvor cirka 5 % af alle patienter har behov for indlæggelse på en intensivafdeling. Hos kritisk syge patienter inficeret med COVID-19 findes akut respiratorisk distress syndrom (ARDS) hos 40 %, 11,9 % krævede kontinuerlig nyreudskiftningsterapi (RRT), og 13,4 % havde vasodilatatorisk shock.

I øjeblikket er understøttende behandling grundpillen, med væskeadministration og vasopressorer til hæmodynamisk støtte og lungebeskyttende ventilation hos patienter med alvorlig respirationssvigt.3 Målrettede lægemidler, antivirale terapier og vacciner er stadig under udvikling, men der er i øjeblikket ikke tilstrækkelig evidens til at anbefale noget lægemiddel frem for et andet.

Dysregulering af vasomotorisk tonus og ændring af mikrocirkulationsfunktionen er almindelig hos patienter inficeret med COVID-19. Den bagvedliggende patofysiologi og medvirkende faktorer er ukendte. Sammenhængen med efterfølgende organdysfunktion og udfald er også uklar.

Cirkulerende bio-adrenomedullin regulerer vaskulær tonus og endotelpermeabilitet under sepsis og har vist sig at associere med 28-dages dødelighed, vasopressorbehov, RRT og positiv væskebalance. Proenkephalin er en biomarkør for glomerulær funktion og har vist sig at stige hos patienter med akut nyreskade (AKI), især hos dem med vedvarende AKI og alvorlige nyrehændelser. Dipeptidylpeptidase 3 (DPP-3) er en myokardiedepressiv faktor, som er involveret i angiotensin II-spaltning. Høje DPP-3-niveauer var forbundet med alvorlig organdysfunktion og kortvarig dødelighed. Hos kritisk syge patienter er COVID-19 blevet rapporteret at være forbundet med kardiovaskulær dysfunktion og høj dødelighed.

Renin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS) kan være forbundet med patogenesen af ​​COVID-19. Coronavirus-receptoren bruger angiotensin-konverterende enzym 2 (ACE2) til at trænge ind i målceller. Endogent angiotensin II antages at forhindre binding af coronavirus til ACE2, hvilket forårsager internalisering og nedregulering af ACE2 og forårsager lysosom-medieret ødelæggelse af ACE2. Der er endnu ingen humane undersøgelser af COVID-19-patienter, der bekræfter denne hypotese.

Der er meget lidt viden om underliggende patogenese hos patienter med COVID-19 og vasodilatorisk shock. Derfor sigter efterforskerne på at undersøge serielle ændringer af relevante biomarkører i denne population for at give yderligere forståelse af denne sygdom og for at undersøge sammenhængen med klinisk vigtige resultater. Dataene vil tjene til at udvikle strategier for individualiseret håndtering af denne højrisikogruppe.