Função endotelial, inflamação e disfunção orgânica na COVID-19

A COVID-19 é uma pandemia em rápida evolução, com aproximadamente 5% de todos os pacientes necessitando de internação em unidade de terapia intensiva. Em pacientes críticos infectados com COVID-19, a síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) é encontrada em 40%, 11,9% necessitaram de terapia renal substitutiva contínua (TRS) e 13,4% apresentaram choque vasodilatador.

Atualmente, o tratamento de suporte é o principal tratamento, com administração de fluidos e vasopressores para suporte hemodinâmico e ventilação protetora pulmonar em pacientes com insuficiência respiratória grave.3 Drogas direcionadas, terapias antivirais e vacinas ainda estão sendo desenvolvidas, mas atualmente não há evidências suficientes para recomendar qualquer droga em detrimento de outra.

A desregulação do tônus ​​vasomotor e a alteração da função microcirculatória são comuns em pacientes infectados com COVID-19. A fisiopatologia subjacente e os fatores contribuintes são desconhecidos. A associação com disfunção orgânica subsequente e desfecho também não é clara.

A bioadrenomedulina circulante regula o tônus ​​vascular e a permeabilidade endotelial durante a sepse e demonstrou estar associada à mortalidade em 28 dias, necessidade de vasopressores, TRS e balanço hídrico positivo. A proencefalina é um biomarcador da função glomerular e mostrou-se elevada em pacientes com lesão renal aguda (LRA), especialmente naqueles com LRA persistente e eventos renais adversos importantes. A dipeptidil peptidase 3 (DPP-3) é um fator depressor do miocárdio, que está envolvido na clivagem da angiotensina II. Níveis elevados de DPP-3 foram associados a disfunção orgânica grave e mortalidade a curto prazo. Em pacientes gravemente enfermos, foi relatado que o COVID-19 está associado a disfunção cardiovascular e alta mortalidade.

O sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) pode estar ligado à patogênese do COVID-19. O receptor de coronavírus utiliza a enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2) para entrar nas células-alvo. Acredita-se que a angiotensina II endógena impeça a ligação do coronavírus ao ACE2, causando a internalização e a regulação negativa do ACE2 e causando a destruição do ACE2 mediada por lisossomos. Ainda não há estudos em humanos em pacientes com COVID-19 para confirmar essa hipótese.

Há muito pouco conhecimento da patogênese subjacente em pacientes com COVID-19 e choque vasodilatador. Portanto, os investigadores pretendem investigar alterações seriadas de biomarcadores relevantes nesta população para fornecer uma compreensão mais aprofundada desta doença e investigar a associação com desfechos clinicamente importantes. Os dados servirão para desenvolver estratégias de manejo individualizado desse grupo de alto risco.