Fonction endothéliale, inflammation et dysfonctionnement des organes dans le COVID-19

Le COVID-19 est une pandémie qui évolue rapidement, avec environ 5 % de tous les patients nécessitant une admission dans une unité de soins intensifs. Chez les patients gravement malades infectés par le COVID-19, le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) est retrouvé chez 40 %, 11,9 % ont nécessité une thérapie de remplacement rénal continu (RRT) et 13,4 % ont eu un choc vasodilatateur.

Actuellement, le traitement de soutien est le traitement de base, avec l'administration de liquides et des vasopresseurs pour le soutien hémodynamique et la ventilation protectrice pulmonaire chez les patients souffrant d'insuffisance respiratoire sévère.3 Des médicaments ciblés, des thérapies antivirales et des vaccins sont encore en cours de développement, mais les preuves sont actuellement insuffisantes pour recommander un médicament plutôt qu'un autre.

Le dérèglement du tonus vasomoteur et l'altération de la fonction microcirculatoire sont fréquents chez les patients infectés par le COVID-19. La physiopathologie sous-jacente et les facteurs contributifs sont inconnus. L'association avec un dysfonctionnement organique ultérieur et le résultat n'est pas claire non plus.

La bio-adrénomédulline circulante régule le tonus vasculaire et la perméabilité endothéliale pendant la septicémie, et il a été démontré qu'elle est associée à la mortalité à 28 jours, aux besoins en vasopresseurs, à la RRT et à un équilibre hydrique positif. La proenképhaline est un biomarqueur de la fonction glomérulaire, et il a été démontré qu'elle s'élève chez les patients atteints d'insuffisance rénale aiguë (IRA), en particulier chez ceux qui souffrent d'IRA persistante, et d'événements rénaux indésirables majeurs. La dipeptidyl peptidase 3 (DPP-3) est un facteur dépresseur myocardique impliqué dans le clivage de l'angiotensine II. Des taux élevés de DPP-3 étaient associés à un dysfonctionnement organique grave et à une mortalité à court terme. Chez les patients gravement malades, il a été rapporté que le COVID-19 était associé à un dysfonctionnement cardiovasculaire et à une mortalité élevée.

Le système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) pourrait être lié à la pathogenèse du COVID-19. Le récepteur du coronavirus utilise l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2) pour pénétrer dans les cellules cibles. On suppose que l'angiotensine II endogène empêche la liaison du coronavirus à l'ACE2, provoquant l'internalisation et la régulation à la baisse de l'ACE2, et provoquant la destruction de l'ACE2 médiée par les lysosomes. Il n'y a pas encore d'études humaines chez les patients COVID-19 pour confirmer cette hypothèse.

Il existe très peu de connaissances sur la pathogenèse sous-jacente chez les patients atteints de COVID-19 et de choc vasodilatateur. Par conséquent, les chercheurs visent à étudier les modifications en série des biomarqueurs pertinents dans cette population afin de mieux comprendre cette maladie et d'étudier l'association avec des résultats cliniquement importants. Les données serviront à élaborer des stratégies de gestion individualisée de ce groupe à haut risque.