Endoteelin toiminta, tulehdus ja elinten toimintahäiriöt COVID-19:ssä

COVID-19 on nopeasti kehittyvä pandemia, jossa noin 5 % kaikista potilaista joutuu tehohoitoon. Kriittisesti sairaista COVID-19-tartunnan saaneista potilaista akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä (ARDS) todetaan 40 %:lla, 11,9 % vaati jatkuvaa munuaiskorvaushoitoa (RRT) ja 13,4 %:lla oli verisuonia laajentava sokki.

Tällä hetkellä tukihoito on tärkein hoitomuoto, johon kuuluu nesteannostelu ja vasopressorit hemodynaamisen tukemiseksi ja keuhkoja suojaavaksi ventilaatioksi potilailla, joilla on vaikea hengitysvajaus.3 Kohdennettuja lääkkeitä, viruslääkkeitä ja rokotteita kehitetään edelleen, mutta tällä hetkellä ei ole riittävästi todisteita suositella mitään lääkettä toisten sijaan.

Vasomotorisen sävyn säätelyhäiriöt ja mikroverenkierron toiminnan muutokset ovat yleisiä COVID-19-tartunnan saaneilla potilailla. Taustalla olevaa patofysiologiaa ja vaikuttavia tekijöitä ei tunneta. Yhteys myöhempään elinten toimintahäiriöön ja lopputulokseen on myös epäselvä.

Verenkierrossa oleva bioadrenomedulliini säätelee verisuonten sävyä ja endoteelin läpäisevyyttä sepsiksen aikana, ja sen on osoitettu liittyvän 28 päivän kuolleisuuteen, vasopressoritarpeeseen, aktiivihoitoon ja positiiviseen nestetasapainoon. Proenkefaliini on munuaiskerästen toiminnan biomarkkeri, ja sen on osoitettu lisääntyvän potilailla, joilla on akuutti munuaisvaurio (AKI), erityisesti potilailla, joilla on jatkuva munuaisvaurio ja merkittäviä haitallisia munuaistapahtumia. Dipeptidyylipeptidaasi 3 (DPP-3) on sydänlihasta lamaava tekijä, joka osallistuu angiotensiini II:n pilkkoutumiseen. Korkeat DPP-3-tasot liittyivät vakaviin elinten toimintahäiriöihin ja lyhytaikaiseen kuolleisuuteen. Kriittisesti sairailla potilailla COVID-19:n on raportoitu liittyvän sydän- ja verisuonijärjestelmän toimintahäiriöihin ja korkeaan kuolleisuuteen.

Reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmä (RAAS) voi olla yhteydessä COVID-19:n patogeneesiin. Koronavirusreseptori käyttää angiotensiiniä konvertoivaa entsyymiä 2 (ACE2) päästäkseen kohdesoluihin. Endogeenisen angiotensiini II:n oletetaan estävän koronaviruksen sitoutumista ACE2:een, aiheuttaen ACE2:n sisäistämistä ja heikkenemistä sekä aiheuttaen ACE2:n lysosomivälitteisen tuhoutumisen. Tämän hypoteesin vahvistamiseksi ei ole vielä tehty ihmistutkimuksia COVID-19-potilailla.

COVID-19-potilaiden ja verisuonia laajentavan sokin taustalla olevasta patogeneesistä on hyvin vähän tietoa. Siksi tutkijat pyrkivät tutkimaan merkittävien biomarkkerien sarjamuutoksia tässä populaatiossa saadakseen lisätietoa tästä taudista ja tutkiakseen yhteyttä kliinisesti tärkeisiin tuloksiin. Tietojen avulla kehitetään strategioita tämän riskiryhmän yksilölliseen hallintaan.