Funkcja śródbłonka, zapalenie i dysfunkcja narządów w COVID-19

COVID-19 to szybko rozwijająca się pandemia, w której około 5% wszystkich pacjentów wymaga przyjęcia na oddział intensywnej terapii. U krytycznie chorych pacjentów zakażonych COVID-19 zespół ostrej niewydolności oddechowej (ARDS) stwierdza się u 40%, 11,9% wymagało ciągłej terapii nerkozastępczej (RRT), a 13,4% miało wstrząs rozszerzający naczynia krwionośne.

Obecnie podstawą leczenia jest leczenie podtrzymujące, obejmujące podawanie płynów i wazopresory w celu wspomagania hemodynamicznego i wentylacji chroniącej płuca u pacjentów z ciężką niewydolnością oddechową.3 Leki celowane, terapie przeciwwirusowe i szczepionki są nadal opracowywane, ale obecnie nie ma wystarczających dowodów, aby zalecać jakikolwiek lek zamiast innego.

Rozregulowanie napięcia naczynioruchowego i zmiana funkcji mikrokrążenia są częstym zjawiskiem u pacjentów zakażonych COVID-19. Patofizjologia leżąca u podstaw i czynniki przyczyniające się do tego są nieznane. Związek z późniejszą dysfunkcją narządu i wynikiem jest również niejasny.

Krążąca bio-adrenomedulina reguluje napięcie naczyniowe i przepuszczalność śródbłonka podczas posocznicy i wykazano, że wiąże się z 28-dniową śmiertelnością, wymaganiem wazopresyjnym, RRT i dodatnim bilansem płynów. Proenkefalina jest biomarkerem funkcji kłębuszków nerkowych i wykazano, że zwiększa się u pacjentów z ostrym uszkodzeniem nerek (AKI), zwłaszcza u osób z uporczywym AKI i poważnymi niepożądanymi zdarzeniami dotyczącymi nerek. Dipeptydylopeptydaza 3 (DPP-3) jest czynnikiem depresyjnym mięśnia sercowego, który bierze udział w rozszczepianiu angiotensyny II. Wysokie poziomy DPP-3 wiązały się z poważną dysfunkcją narządu i krótkotrwałą śmiertelnością. Zgłaszano, że u krytycznie chorych pacjentów COVID-19 wiąże się z dysfunkcją układu sercowo-naczyniowego i wysoką śmiertelnością.

Układ renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS) może być powiązany z patogenezą COVID-19. Receptor koronawirusa wykorzystuje enzym konwertujący angiotensynę 2 (ACE2), aby dostać się do komórek docelowych. Przypuszcza się, że endogenna angiotensyna II zapobiega wiązaniu się koronawirusa z ACE2, powodując internalizację i obniżenie poziomu ACE2 oraz niszczenie ACE2 za pośrednictwem lizosomów. Nie ma jeszcze badań na ludziach u pacjentów z COVID-19, które potwierdzałyby tę hipotezę.

Istnieje bardzo niewielka wiedza na temat patogenezy u pacjentów z COVID-19 i wstrząsem wazodylatacyjnym. Dlatego badacze zamierzają zbadać seryjne zmiany odpowiednich biomarkerów w tej populacji, aby lepiej zrozumieć tę chorobę i zbadać związek z klinicznie ważnymi wynikami. Dane posłużą do opracowania strategii zindywidualizowanego postępowania w tej grupie wysokiego ryzyka.