Studie k hodnocení farmakokinetiky, bezpečnosti a farmakodynamiky INCB000928 u účastníků s poruchou funkce ledvin a hemodialýzou

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

• Věk 18 až 82 let (včetně) v době podpisu ICF.
• Účastníci budou klasifikováni při screeningu podle funkce ledvin na základě eGFR vypočtené podle vzorce MDRD a požadavku na HD (skupina 5).
• Účastníci způsobilí pro skupinu 5 s ESRD dostávali HD alespoň 3 měsíce před screeningem.
• Účastníci způsobilí pro skupinu 1 by měli být v dobrém zdravotním stavu, jak je stanoveno bez klinicky významných odchylek od normálu pro anamnézu, fyzikální vyšetření, vitální funkce, 12svodové EKG nebo klinická laboratorní stanovení při screeningu nebo v den -1.
• Účastníci způsobilí pro skupiny 2 až 5 mohou mít lékařské nálezy v souladu s jejich stupněm renální dysfunkce, jak je určeno anamnézou, fyzikálním vyšetřením, vitálními funkcemi, 12svodovým EKG a klinickými laboratorními stanoveními při screeningu a v den -1 (skupiny 2 až 4) nebo Období 1, Den -1 (Skupina 5). Účastníci s abnormálními nálezy, které lékařský monitor nebo zkoušející považují za klinicky nevýznamné, jsou způsobilí.
• Index tělesné hmotnosti v rozmezí 18,0 až 40,0 kg/m2 (včetně) při screeningu.
• Ochota vyhnout se těhotenství nebo otcovství dětí na základě kritérií definovaných v protokolu.
• Schopnost polykat a uchovávat perorální léky.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Anamnéza nekontrolovaných nebo nestabilních kardiovaskulárních, respiračních, jaterních, GI, endokrinních, hematopoetických, psychiatrických a/nebo neurologických onemocnění během 6 měsíců od screeningu.
• Důkaz rychle se zhoršující funkce ledvin.
• Účastníci, kteří mají aktuální funkční transplantaci orgánu nebo mají naplánovanou transplantaci orgánu do 6 týdnů po přihlášení.
• Malignita v anamnéze do 5 let od screeningu, s výjimkou vyléčeného bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže, duktálního karcinomu in situ nebo karcinomu prostaty Gleason 6.
• Anamnéza klinicky významného GI onemocnění nebo chirurgického zákroku (cholecystektomie a apendektomie jsou povoleny), které by mohly ovlivnit absorpci studovaného léku.
• Účastníci způsobilí pro skupinu 1, kteří mají v anamnéze onemocnění ledvin nebo poškození ledvin, jak je indikováno abnormálním, klinicky významným profilem funkce ledvin při screeningu nebo v den -1.
• Účastníci způsobilí pro skupiny 2 až 5, u kterých došlo ke změně stavu onemocnění do 30 dnů od screeningu, jak je zdokumentováno v anamnéze účastníka a které zkoušející považuje za klinicky významné.
• Anamnéza nebo současná diagnóza indikující nekontrolované nebo významné srdeční onemocnění

• významné bezpečnostní riziko pro účast ve studii, včetně kteréhokoli z následujících:

  1. Nedávný infarkt myokardu (do 6 měsíců od přihlášení).
  2. Městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association.
  3. Nestabilní angina pectoris (do 6 měsíců od přihlášení).
  4. Klinicky významné (symptomatické) srdeční arytmie (např. setrvalá komorová tachykardie, atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně bez kardiostimulátoru).
  5. Nekontrolovaná hypertenze.
• Jakýkoli větší chirurgický zákrok do 4 týdnů od screeningu.
• Darování krve do krevní banky do 4 týdnů od screeningu (do 2 týdnů u
• pouze plazma).
• Krevní transfuze do 4 týdnů ode dne -1 (pro skupiny 1 až 4) nebo období 1,
• Den -1 (skupina 5).
• Chronické nebo současné aktivní infekční onemocnění vyžadující systémovou antibiotickou, antifungální nebo antivirovou léčbu.
• Pozitivní a symptomatický test na HBV, HCV nebo HIV. Účastníci, jejichž výsledky jsou kompatibilní s předchozí imunizací nebo imunitou způsobenou infekcí HBV, mohou být zahrnuti podle uvážení zkoušejícího.
• Účastníci způsobilí pro skupinu 1, kteří v minulosti užívali tabákové výrobky nebo výrobky obsahující nikotin do 6 měsíců od screeningu.
• Účastníci způsobilí pro skupiny 2 až 5, kteří kouří > 10 cigaret denně nebo ekvivalentní užívání jiných tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin a nejsou ochotni zdržet se užívání tabáku nebo nikotinu ve dnech dávkování a dodržují omezení CRU.
• Anamnéza závislosti na alkoholu do 3 měsíců od screeningu.
• Pozitivní dechový test na etanol nebo pozitivní vyšetření moči nebo slin na zneužívání drog (potvrzeno opakováním) při screeningu nebo kontrole, které nejsou jinak vysvětleny povolenou souběžnou medikací.
• Současná léčba nebo léčba během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) podávání studovaného léčiva s jinou zkoumanou medikací nebo aktuálním zařazením do jiné studie zkoumaného léčiva.
• Současná léčba nebo léčba během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) podávání studovaného léku se silným nebo středně silným induktorem nebo inhibitorem CYP3A4 nebo P-gp (viz Program databáze lékových interakcí [University of Washington School of Pharmacy 2002 ] pro zakázané drogy).
• Účastníci způsobilí pro skupinu 1, kteří užili léky na předpis do 14 dnů od podání studovaného léku nebo léky/produkty bez předpisu (včetně vitamínů, minerálů a fytoterapeutických/rostlinných/rostlinných přípravků) do 7 dnů od podání studijního léku. Příležitostně jsou však povoleny acetaminofen a ibuprofen.
• Účastníci způsobilí pro skupiny 2 až 5, kteří užili léky na předpis do 14 dnů od podání studovaného léčiva, s výjimkou zavedené terapie onemocnění ledvin a léčby souvisejících poruch, které byly stabilní po dobu alespoň 7 dnů před podáním studovaného léčiva, podle schválení zkoušejícího a po konzultaci s lékařským monitorem zadavatele.
• Současná nebo nedávná anamnéza (do 30 dnů před screeningem) klinicky významné bakteriální, mykotické, parazitární nebo mykobakteriální infekce nebo v současné době užívající systémová antibiotika. Současná klinicky významná virová infekce při screeningu nebo kontrole.
• Anamnéza jakékoli významné alergie na léky (jako je anafylaxe nebo hepatotoxicita), kterou zkoušející považoval za klinicky relevantní.
• Neschopnost podstoupit venepunkci nebo tolerovat žilní vstup.
• Účastníci způsobilí pro skupinu 5, u kterých se neočekává, že budou pokračovat v léčbě HD po dobu trvání studie.
• Příjem živých (včetně atenuovaných) vakcín do 3 měsíců od přihlášení popř
• očekávání potřeby takové vakcíny během studie (Poznámka: neživé nebo inaktivované vakcíny jsou povoleny až 2 týdny před první dávkou studovaného léku).
• Známá přecitlivělost nebo závažná reakce na INCB000928 nebo pomocné látky INCB000928 (viz IB).
• Neschopnost nebo nepravděpodobnost účastníka dodržet plán dávkování a hodnocení studie podle názoru zkoušejícího.
• Jakýkoli stav, který by podle úsudku zkoušejícího narušoval plnou účast ve studii, včetně podávání studovaného léku a účasti na požadovaných studijních návštěvách, představoval pro účastníka významné riziko; nebo zasahovat do interpretace studijních dat.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• QTc > 450 milisekund pro skupiny 1 až 3 a QTc > 470 milisekund pro skupinu 4.
• Účastníci způsobilí pro skupinu 1, kteří mají abnormální hodnoty LFT, definované jako aspartátaminotransferáza, alaninaminotransferáza a sérový (celkový a přímý) bilirubin, stejně jako amyláza a lipáza nad horní hranicí normálního rozmezí při screeningu.
• Účastníci způsobilí pro skupiny 2 až 4, kteří mají hodnoty mimo normální rozsahy pro LFT; hodnoty však mohou být přijatelné, pokud jsou v souladu s renálním stavem účastníka (pokud jsou stabilní po dobu 1 měsíce před screeningem) a pokud se zkoušející (nebo pověřená osoba) a zadavatel domnívají, že výsledky nejsou klinicky významné (na základě věku a ledvin stav postižení).