Hodnocení poškození myokardu po antracyklinové chemoterapii u pacientů s osteosarkomem pomocí CMR

Osteosarkom je nejčastější primární maligní kostní nádor u dětí a mladých dospělých a tvoří 5 % všech dětských malignit. Dlouhodobý režim chemoterapie doxorubicin a cisplatina s nebo bez methotrexátu zůstává standardní léčbou osteosarkomu. Ale antracykliny, jako je doxorubicin, mají notoricky známý kardiotoxický vedlejší účinek, který způsobuje srdeční dysfunkci související s chemoterapií (CTRCD). American Society of Echocardiography (ASE) a European Association of Cardiovascular Imaging (EACVI) jej definují jako pokles ejekční frakce levé komory (LVEF) o více než 10 % pod dolní hranici normy, což je považováno za LVEF 53 %, navzdory symptomům.

Zobrazování srdeční magnetickou rezonancí je zlatým standardem pro detekci objemu a funkce komor. Techniky parametrického mapování poskytují neinvazivní nástroj pro kvantifikaci tkáňových změn u onemocnění myokardu a jsou schopny in vivo charakterizace tkáně.

V této studii výzkumníci použili kontrastní zobrazení (CE) srdeční magnetickou rezonancí (CMR), které zahrnovalo měření sekvencí mapování T1, mapování T2, mapování T2* a pozdního zesílení gadolinia (LGE), stejně jako LVEF a extracelulárního objemu (ECV) k vyhodnocení příslušných změn před a po antracyklinové chemoterapii.

Studijní populace:

Tato prospektivní studie byla provedena ve druhé přidružené nemocnici, lékařské fakultě, Zhejiang University. Byli zvažováni všichni pacienti bez chemoterapie, jejichž výsledky biopsie ukazují osteosarkom vysokého stupně. Pacienti se základním srdečním onemocněním, závažnou hypertenzí, diabetes mellitus a předchozí alergií na kontrastní látku gadolinium v ​​anamnéze byli vyloučeni. Pacienti byli léčeni standardním chemoterapeutickým protokolem obsahujícím antracykliny.

Protokol studie:

Všichni pacienti podstoupili kontrast-enhanced (CE) srdeční magnetickou rezonanci (CMR), včetně měření LVEF, T1mapping, T2mapping, T2*mapping, ECV, LGE před zahájením chemoterapie (základní), po léčbě neoadjuvantní chemoterapií, na konci ošetření (do 1 měsíce), nebo kdykoli to vyžaduje klinická situace. Tyto časové body odpovídaly plánovaným onkologickým kontrolám.

Protokol CMR zahrnoval standardní segmentovanou kinematografickou sekvenci s volnou precesí v ustáleném stavu, sekvenci spin-echo mapování s gradientem T2, sekvenci pro mapování spin-echo s gradientem T2*, nativní a postkontrastní mapovací sekvence T1 a zvýraznění pozdního gadolinia (LGE ) sekvence. Zobrazovací parametry pro standardní segmentovanou filmovou sekvenci s volnou precesí v ustáleném stavu byly následující: zorné pole (FOV) 340 x 340 mm², tloušťka řezu 8 mm, doba opakování (TR) 34,84 ms, doba echa (TE) 1,14 ms, úhel překlopení 67°, velikost voxelu 1,8 x 1,8 mm a počet vybuzení. Zobrazovací parametry pro sekvenci mapování T2-gradient-spin-echo byly FOV 340X 340 mm², velikost akvizičního voxelu 1,8 x 1,8 mm², tloušťka řezu 8 mm, 8 časů echa v rozmezí od 6,7 do 53,6 ms a úhel převrácení 70°. Parametr mapovací sekvence T2* byl FOV 340X340 mm², velikost akvizice voxelu 1,3X1,3mm², tloušťka řezu 8 mm, 8 echo časů v rozmezí od 2,22 do 17,48 (2,22,4,4,6,58,8,76,10,94,13,12,15,3,17,48), a úhel překlopení 20°. Sekvence mapování T1 (Obnova modifikovaného pohledu-Locker inverze [MOLLI]) byla získána před a 10 minut po podání kontrastní látky. Všechny sekvence MOLLI byly založeny na schématu 5(3)3 používající jednoranovou čtecí sekvenci bez precese v ustáleném stavu (TR/TI/TE/úhel převrácení 291,84 ms/183 ms/1,22 ms/35°) s akvizicí v rovině rozlišení 1,2 x 1,2 mm² a tloušťka řezu 8 mm. LGE zobrazení bylo provedeno 8 minut po intravenózním podání 0,2 mmol/kg gadopentetát-dimegluminové kontrastní látky za použití 3-rozměrné inverzně-obnovovací sekvence zkaženého turbo pole echa (TR/TE/úhel převrácení 813,6 ms/1,09 ms/40). Doba inverze byla před akvizicí upravena pomocí sledovací sekvence look-locker s různými časy inverze, aby se zajistilo správné vynulování signálu zdravého myokardu.

Primárním cílovým bodem studie bylo dokončení chemoterapie antracykliny.

Sekundárním koncovým bodem byla kardiotoxicita. Byla zaznamenána doba výskytu kardiotoxicity. Kardiotoxicita byla definována jako snížení LVEF >10 % oproti výchozí hodnotě nebo LVEF <53 %.

Následující srdeční příhody byly také považovány za sekundární koncové body: srdeční smrt, akutní koronární syndromy, akutní plicní edém, zjevné srdeční selhání a život ohrožující arytmie.