Evaluación de la lesión miocárdica después de la quimioterapia con antraciclinas en pacientes con osteosarcoma mediante RMC

El osteosarcoma es el tumor óseo maligno primario más común en niños y adultos jóvenes y representa el 5% de todas las neoplasias malignas pediátricas. El régimen de quimioterapia de larga data de doxorrubicina y cisplatino con o sin metotrexato sigue siendo un tratamiento estándar del osteosarcoma. Pero las antraciclinas como la doxorrubicina tienen un efecto secundario cardiotóxico notorio, que causa disfunción cardíaca relacionada con la quimioterapia (CTRCD). La Sociedad Americana de Ecocardiografía (ASE) y la Asociación Europea de Imagen Cardiovascular (EACVI) la definen como una disminución de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) de más del 10% por debajo del límite inferior de la normalidad, lo que se considera una FEVI de 53%, a pesar de los síntomas.

La resonancia magnética cardíaca es el estándar de oro para la detección del volumen y la función ventricular. Las técnicas de mapeo paramétrico proporcionan una herramienta no invasiva para cuantificar las alteraciones tisulares en la enfermedad miocárdica y es capaz de caracterizar el tejido in vivo.

En este estudio, los investigadores utilizaron imágenes de resonancia magnética cardíaca (CMR) con contraste (CE), que incluyeron la medición del mapeo T1, el mapeo T2, el mapeo T2* y las secuencias de realce tardío de gadolinio (LGE), así como la FEVI y volumen extracelular (ECV) para evaluar los cambios respectivos antes y después de la quimioterapia con antraciclinas.

Población de estudio:

Este estudio prospectivo se realizó en el Segundo Hospital Afiliado, Facultad de Medicina, Universidad de Zhejiang. Se consideraron todos los pacientes sin tratamiento previo con quimioterapia cuyos resultados de biopsia muestran osteosarcoma de alto grado. Se excluyeron los pacientes con cardiopatía subyacente, hipertensión grave, diabetes mellitus y antecedentes de alergia al agente de contraste de gadolinio. Los pacientes fueron tratados con un protocolo de quimioterapia estándar que contenía antraciclinas.

Protocolo de estudio:

A todos los pacientes se les realizó una resonancia magnética cardíaca (RMC) con contraste (CE), incluida la medición de FEVI, mapeo T1, mapeo T2, mapeo T2*, ECV, LGE antes de comenzar la quimioterapia (línea de base), después del tratamiento de quimioterapia neoadyuvante, al final de tratamiento (dentro de 1 mes), o cuando la situación clínica lo requiera. Estos puntos de tiempo correspondieron a controles oncológicos programados.

El protocolo de CMR incluía una secuencia de precesión libre de estado estacionario de cine segmentado estándar, una secuencia de mapeo de eco de espín de gradiente T2, una secuencia de mapeo de eco de espín de gradiente T2*, secuencias de mapeo T1 nativas y poscontraste, y realce tardío con gadolinio (LGE ) secuencia. Los parámetros de imagen para la secuencia de precesión libre de estado estable de cine segmentado estándar fueron los siguientes: campo de visión (FOV) 340 X340 mm², espesor de corte 8 mm, tiempo de repetición (TR) 34,84 ms, tiempo de eco (TE) 1,14 ms, ángulo de giro 67°, tamaño de vóxel 1,8 X1,8 mm y número de excitación. Los parámetros de imagen para la secuencia de mapeo T2-gradiente-espín-eco fueron FOV 340X 340 mm², tamaño de vóxel de adquisición 1,8 X1,8 mm², espesor de corte 8 mm, 8 tiempos de eco que van desde 6,7 a 53,6 ms y ángulo de giro de 70°. El parámetro de secuencia de mapeo T2* fue FOV 340X340 mm², tamaño de vóxel de adquisición 1.3X1.3mm², espesor de corte 8 mm, 8 tiempos de eco que van desde 2,22 a 17,48 (2,22, 4,4, 6,58, 8,76, 10,94, 13,12, 15,3, 17,48), y ángulo de giro 20°. La secuencia de mapeo T1 (Modified Look-Locker Inversion recovery [MOLLI]) se adquirió antes y 10 min después de la administración de contraste. Todas las secuencias MOLLI se basaron en un esquema 5(3)3 utilizando una secuencia de lectura de precesión libre de estado estacionario de disparo único (TR/TI/TE/ángulo de giro 291,84 ms/183 ms/1,22 ms/35°) con una adquisición en el plano resolución de 1,2 X1,2 mm² y un espesor de corte de 8 mm. Las imágenes LGE se realizaron 8 min después de la administración intravenosa de 0,2 mmol/kg de gadopentetato de dimeglumina como agente de contraste utilizando una secuencia de eco de campo turbo estropeada de inversión-recuperación tridimensional (TR/TE/ángulo de giro 813,6 ms/1,09 ms/40). El tiempo de inversión se ajustó antes de la adquisición utilizando una secuencia exploradora de look-locker con diferentes tiempos de inversión para garantizar la anulación adecuada de la señal de miocardio sano.

El criterio principal de valoración del estudio fue la finalización de la quimioterapia con fármacos de antraciclina.

El punto final secundario fue la cardiotoxicidad. Se registró el tiempo de aparición de la cardiotoxicidad. La cardiotoxicidad se definió como una reducción de la FEVI >10 % con respecto al valor inicial o una FEVI <53 %.

Los siguientes eventos cardíacos también se consideraron como criterios de valoración secundarios: muerte cardíaca, síndromes coronarios agudos, edema pulmonar agudo, insuficiencia cardíaca manifiesta y arritmias potencialmente mortales.