Оценка повреждения миокарда после химиотерапии антрациклинами у пациентов с остеосаркомой с использованием МРТ

Остеосаркома является наиболее распространенной первичной злокачественной опухолью костей у детей и молодых людей и составляет 5% всех злокачественных новообразований у детей. Давний режим химиотерапии доксорубицином и цисплатином с метотрексатом или без него остается стандартным лечением остеосаркомы. Но антрациклины, такие как доксорубицин, имеют печально известный кардиотоксический побочный эффект, который вызывает сердечную дисфункцию, связанную с химиотерапией (CTRCD). Американское общество эхокардиографии (ASE) и Европейская ассоциация визуализации сердечно-сосудистых заболеваний (EACVI) определяют его как снижение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) более чем на 10% до уровня ниже нижней границы нормы, что считается ФВ ЛЖ равной 53%, несмотря на симптомы.

Магнитно-резонансная томография сердца является золотым стандартом для определения объема и функции желудочков. Методы параметрического картирования обеспечивают неинвазивный инструмент для количественной оценки изменений тканей при заболеваниях миокарда и позволяют характеризовать ткани in vivo.

В этом исследовании исследователи использовали магнитно-резонансную томографию сердца (CMR) с контрастным усилением (CE), которая включала измерение T1-картирования, T2-картирования, T2-картирования и последовательностей позднего усиления гадолинием (LGE), а также ФВ ЛЖ и внеклеточный объем (ECV) для оценки соответствующих изменений до и после химиотерапии антрациклинами.

Исследуемая популяция:

Это проспективное исследование было проведено во Второй аффилированной больнице медицинского факультета Чжэцзянского университета. Были рассмотрены все пациенты, ранее не получавшие химиотерапию, у которых результаты биопсии показали остеосаркому высокой степени злокачественности. Пациенты с сопутствующим заболеванием сердца, тяжелой артериальной гипертензией, сахарным диабетом и предшествующей историей аллергии на контрастное вещество гадолиния были исключены. Пациентов лечили по стандартному протоколу химиотерапии, содержащей антрациклины.

Протокол исследования:

Всем пациентам была проведена магнитно-резонансная томография (МРТ) сердца с контрастным усилением (КЭ), включающая измерение ФВ ЛЖ, Т1-картирование, Т2-картирование, Т2*картирование, ECV, LGE до начала химиотерапии (исходный уровень), после неоадъювантной химиотерапии, в конце лечения (в течение 1 месяца) или когда этого требует клиническая ситуация. Эти временные точки соответствовали плановым онкологическим контролям.

Протокол CMR включал стандартную сегментированную последовательность киностационарной свободной прецессии, последовательность картирования спин-эхо с градиентом Т2, последовательность картирования спин-эхо с градиентом Т2*, нативные и постконтрастные последовательности картирования Т1 и позднее усиление гадолинием (LGE). ) последовательность. Параметры изображения для стандартной последовательности свободной прецессии в стационарном сегментированном кино были следующими: поле зрения (FOV) 340 X 340 мм², толщина среза 8 мм, время повторения (TR) 34,84 мс, время эха (TE) 1,14 мс, угол переворота 67°, размер вокселя 1,8×1,8 мм и количество возбуждений. Параметры изображения для последовательности картирования Т2-градиент-спин-эхо: FOV 340X340 мм², размер вокселя 1,8×1,8 мм², толщина среза 8 мм, время 8 эхо-сигналов в диапазоне от 6,7 до 53,6 мс и угол переворота 70°. Параметры последовательности картирования T2*: FOV 340X340 мм², размер вокселя 1,3X1,3 мм², толщина среза 8 мм, 8 эхо-сигналов в диапазоне от 2,22 до 17,48 (2,22, 4,4, 6,58, 8,76, 10,94, 13,12, 15,3, 17,48), и угол поворота 20°. Последовательность картирования T1 (модифицированное восстановление инверсии Look-Locker [MOLLI]) была получена до и через 10 минут после введения контраста. Все последовательности MOLLI были основаны на схеме 5(3)3 с использованием одиночной последовательности считывания стационарной свободной прецессии (TR/TI/TE/угол поворота 291,84 мс/183 мс/1,22 мс/35°) с получением данных в плоскости. разрешение 1,2 X 1,2 мм² и толщина среза 8 мм. Визуализация LGE была выполнена через 8 минут после внутривенного введения 0,2 ммоль/кг контрастного вещества гадопентетата димеглюмина с использованием трехмерной последовательности эхо-сигнала с искаженным турбополем с инверсией-восстановлением (TR/TE/угол переворота 813,6 мс/1,09 мс/40). Время инверсии регулировалось перед сбором данных с помощью последовательности скаутов look-locker с разным временем инверсии, чтобы обеспечить надлежащее обнуление сигнала здорового миокарда.

Первичной конечной точкой исследования было завершение химиотерапии антрациклиновыми препаратами.

Вторичной конечной точкой была кардиотоксичность. Регистрировали время возникновения кардиотоксичности. Кардиотоксичность определяли как снижение ФВ ЛЖ >10% от исходного уровня или ФВ ЛЖ <53%.

Следующие кардиальные события также рассматривались как вторичные конечные точки: сердечная смерть, острые коронарные синдромы, острый отек легких, явная СН и опасные для жизни аритмии.