Avaliação da lesão miocárdica após quimioterapia com antraciclina em pacientes com osteossarcoma em uso de RMC

O osteossarcoma é o tumor ósseo maligno primário mais comum em crianças e adultos jovens e representa 5% de todas as neoplasias malignas pediátricas. O regime quimioterápico de longa data de doxorrubicina e cisplatina com ou sem metotrexato continua sendo o tratamento padrão do osteossarcoma. Mas as antraciclinas, como a doxorrubicina, têm um efeito colateral cardiotóxico notório, que causa disfunção cardíaca relacionada à quimioterapia (CTRCD). A American Society of Echocardiography (ASE) e a European Association of Cardiovascular Imaging (EACVI) definem como uma diminuição da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) de mais de 10% para abaixo do limite inferior do normal, o que é considerado uma FEVE de 53%, apesar dos sintomas.

A ressonância magnética cardíaca é o padrão-ouro para a detecção do volume e da função ventricular. As técnicas de mapeamento paramétrico fornecem uma ferramenta não invasiva para quantificar alterações teciduais na doença miocárdica e é capaz de caracterizar tecidos in vivo.

Neste estudo, os investigadores usaram uma ressonância magnética cardíaca (RMC) com contraste (CE), que incluiu a medição do mapeamento T1, mapeamento T2, mapeamento T2* e sequências de realce tardio do gadolínio (LGE), bem como LVEF e volume extracelular (VEC) para avaliar as respectivas alterações antes e após a quimioterapia com antraciclinas.

População do estudo:

Este estudo prospectivo foi conduzido no Segundo Hospital Afiliado da Escola de Medicina da Universidade de Zhejiang. Todos os pacientes virgens de quimioterapia cujos resultados da biópsia mostram osteossarcoma de alto grau foram considerados. Pacientes com doença cardíaca subjacente, hipertensão grave, diabetes mellitus e história prévia de alergia ao agente de contraste gadolínio foram excluídos. Os pacientes foram tratados com um protocolo padrão de quimioterapia contendo antraciclinas.

Protocolo de estudo:

Todos os pacientes foram submetidos a uma ressonância magnética cardíaca (RMC) com contraste (CE), incluindo medição de FEVE, T1mapping, T2mapping, T2*mapping, ECV, LGE antes de iniciar a quimioterapia (basal), após tratamento quimioterápico neoadjuvante, no final de tratamento (dentro de 1 mês), ou sempre que a situação clínica assim o exigir. Esses momentos corresponderam aos controles oncológicos programados.

O protocolo CMR incluiu uma sequência de precessão livre de estado estacionário segmentada padrão em cine, uma sequência de mapeamento spin-eco de gradiente T2, uma sequência de mapeamento spin-eco de gradiente T2*, sequências de mapeamento T1 nativas e pós-contraste e realce tardio de gadolínio (LGE ) seqüência. Os parâmetros de imagem para a sequência de precessão livre de estado estável de cine segmentado padrão foram os seguintes: campo de visão (FOV) 340 X340 mm², espessura do corte 8 mm, tempo de repetição (TR) 34,84 ms, tempo de eco (TE) 1,14 ms, ângulo de flip 67°, tamanho do voxel 1,8 X1,8 mm e número de excitação. Os parâmetros de imagem para a sequência de mapeamento T2-gradient-spin-echo foram FOV 340X 340 mm², tamanho do voxel de aquisição 1,8 X1,8 mm², espessura do corte 8 mm, 8 tempos de eco variando de 6,7 a 53,6 ms e ângulo de rotação de 70°. O parâmetro da sequência de mapeamento T2* foi FOV 340X340 mm², tamanho do voxel de aquisição 1,3X1,3mm², espessura da fatia 8 mm, 8 tempos de eco variando de 2,22 a 17,48 (2,22,4,4,6,58,8,76,10,94,13,12,15,3,17,48), e inverta o ângulo 20°. A sequência de mapeamento T1 (Modified Look-Locker Inversion recovery [MOLLI]) foi adquirida antes e 10 min após a administração do contraste. Todas as sequências MOLLI foram baseadas em um esquema 5(3)3 usando uma sequência de leitura de precessão livre em estado estacionário de disparo único (TR/TI/TE/ângulo de inversão 291,84ms/183ms/1,22ms/35°) com uma aquisição no plano resolução de 1,2 X1,2 mm² e espessura de corte de 8 mm. A imagem LGE foi realizada 8 min após a administração intravenosa de 0,2mmol/kg de agente de contraste gadopentetato de dimeglumina usando uma sequência turbo field echo estragada de recuperação de inversão tridimensional (TR/TE/ângulo de inversão 813,6ms/1,09ms/40). O tempo de inversão foi ajustado antes da aquisição usando uma sequência de look-locker scout com diferentes tempos de inversão para garantir a anulação adequada do sinal do miocárdio saudável.

O ponto final primário do estudo foi a conclusão da quimioterapia com drogas antraciclinas.

O desfecho secundário foi a cardiotoxicidade. O tempo de ocorrência da cardiotoxicidade foi registrado. A cardiotoxicidade foi definida como uma redução da FEVE >10% da linha de base, ou FEVE <53%.

Os seguintes eventos cardíacos também foram considerados como desfechos secundários: morte cardíaca, síndromes coronarianas agudas, edema agudo de pulmão, IC evidente e arritmias com risco de vida.