Utvärdering av myokardskada efter antracyklinkemoterapi hos osteosarkompatienter som använder CMR

Osteosarkom är den vanligaste primära maligna bentumören hos barn och unga vuxna och står för 5 % av alla pediatriska maligniteter. Den långvariga kemoterapiregimen av doxorubicin och cisplatin med eller utan metotrexat förblir en standardbehandling av osteosarkom. Men antracykliner som doxorubicin har en ökända kardiotoxisk biverkning, som orsakar kemoterapirelaterad hjärtdysfunktion (CTRCD). American Society of Echocardiography (ASE) och European Association of Cardiovascular Imaging (EACVI) definierar det som en minskning av vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) med mer än 10 % till under den nedre normalgränsen, vilket anses vara en LVEF på 53 %, trots symtom.

Hjärtmagnetisk resonanstomografi är guldstandarden för detektion av ventrikulär volym och funktion. De parametriska kartläggningsteknikerna tillhandahåller ett icke-invasivt verktyg för att kvantifiera vävnadsförändringar i hjärtsjukdomar och kan karakterisera vävnad in vivo.

I denna studie använde forskarna en kontrastförstärkt (CE) hjärtmagnetisk resonanstomografi (CMR), som inkluderade mätning av T1-kartläggning, T2-kartläggning, T2*-kartläggning och sen gadoliniumförstärkning (LGE)-sekvenser, såväl som LVEF och extracellulär volym (ECV) för att utvärdera respektive förändringar före och efter antracyklinkemoterapi.

Studera befolkning:

Denna prospektiva studie genomfördes vid det andra anslutna sjukhuset, School of Medicine, Zhejiang University. Alla kemoterapinaiva patienter vars biopsiresultat visar höggradigt osteosarkom övervägdes. Patienter med underliggande hjärtsjukdom, svår hypertoni, diabetes mellitus och tidigare anamnes på gadoliniumkontrastmedelsallergi exkluderades. Patienterna behandlades med ett standardprotokoll för kemoterapi innehållande antracykliner.

Studieprotokoll:

Alla patienter genomgick en kontrastförstärkt (CE) cardiac magnetic resonance imaging (CMR), inklusive mätning av LVEF, T1mapping, T2mapping, T2*mapping, ECV, LGE före start av kemoterapi (baseline), efter neoadjuvant kemoterapibehandling, i slutet av behandling (inom 1 månad), eller närhelst den kliniska situationen kräver det. Dessa tidpunkter motsvarade schemalagda onkologiska kontroller.

CMR-protokollet inkluderade en standardsegmenterad cine steady-state free-precession-sekvens, en T2-gradient-spin-eko-mappningssekvens, en T2*-gradient-spin-eko-mappningssekvens, native och post-contrast T1-mappningssekvenser och sen gadoliniumförstärkning (LGE) ) sekvens. Avbildningsparametrarna för den standardsegmenterade filmsekvensen med fritt presessionstillstånd var följande: synfält (FOV) 340 X340 mm², skivtjocklek 8 mm, repetitionstid (TR) 34,84 ms, ekotid (TE) 1,14 ms, vändvinkel 67°, voxelstorlek 1,8 X1,8 mm och antal excitationer. Avbildningsparametrarna för T2-gradient-spin-eko-mappningssekvensen var FOV 340X 340 mm², insamlingsvoxelstorlek 1,8 X1,8 mm², skivtjocklek 8 mm, 8 ekotider från 6,7 till 53,6 ms och flipvinkel 70°. T2*-mappningssekvensparametern var FOV 340X340 mm², insamlingsvoxelstorlek 1,3X1,3mm², skivtjocklek 8 mm, 8 ekotider från 2,22 till 17,48 (2,22,4,4,6,58,8,76,10,94,13,12,15,3,17,48), och vändvinkel 20°. T1-mappningssekvensen (Modified Look-Locker Inversion Recovery [MOLLI]) förvärvades före och 10 minuter efter kontrastadministrering. Alla MOLLI-sekvenser var baserade på ett 5(3)3-schema med användning av en enkel shot steady-state fri precessionsavläsningssekvens (TR/TI/TE/flip angle 291,84ms/183ms/1,22ms/35°) med en in-plane acquisition upplösning på 1,2 X1,2 mm² och en 8 mm skivtjocklek. LGE-avbildning utfördes 8 minuter efter intravenös administrering av 0,2 mmol/kg gadopentetat-dimegluminkontrastmedel med användning av en 3-dimensionell inversion-återhämtning förstörd turbofältekosekvens (TR/TE/vändvinkel 813,6ms/1,09ms/40). Inversionstiden justerades före förvärvet med hjälp av en look-locker-scoutsekvens med olika inversionstider för att säkerställa korrekt nollning av den friska myokardiumsignalen.

Den primära slutpunkten för studien var slutförandet av kemoterapi med antracyklinläkemedel.

Den sekundära slutpunkten var kardiotoxicitet. Tidpunkten för förekomsten av kardiotoxicitet registrerades. Kardiotoxicitet definierades som en LVEF-reduktion >10% från baslinjen, eller LVEF <53%.

Följande hjärthändelser betraktades också som sekundära slutpunkter: hjärtdöd, akuta kranskärlssyndrom, akut lungödem, uppenbar HF och livshotande arytmier.