Evaluering af myokardieskade efter antracyklin kemoterapi hos osteosarkompatienter, der bruger CMR

Osteosarkom er den mest almindelige primære maligne knogletumor hos børn og unge voksne og tegner sig for 5 % af alle pædiatriske maligne sygdomme. Den langvarige kemoterapibehandling af doxorubicin og cisplatin med eller uden methotrexat er fortsat en standardbehandling af osteosarkom. Men antracykliner såsom doxorubicin har en notorisk kardiotoksisk bivirkning, som forårsager kemoterapi-relateret hjertedysfunktion (CTRCD). American Society of Echocardiography (ASE) og European Association of Cardiovascular Imaging (EACVI) definerer det som et fald i venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) på mere end 10 % til under den nedre normalgrænse, hvilket betragtes som en LVEF på 53 %, trods symptomer.

Hjertemagnetisk resonansbilleddannelse er guldstandarden for detektion af ventrikulært volumen og funktion. De parametriske kortlægningsteknikker giver et ikke-invasivt værktøj til at kvantificere vævsændringer i myokardiesygdom og er i stand til in vivo vævskarakterisering.

I denne undersøgelse brugte efterforskerne en kontrastforstærket (CE) cardiac magnetic resonance imaging (CMR), som omfattede måling af T1-kortlægning, T2-kortlægning, T2*-kortlægning og sen gadoliniumforstærkning (LGE)-sekvenser samt LVEF og ekstracellulært volumen (ECV) for at evaluere de respektive ændringer før og efter antracyklin kemoterapi.

Undersøgelsespopulation:

Denne prospektive undersøgelse blev udført på Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University. Alle kemoterapi-naive patienter, hvis biopsiresultater viser højgradigt osteosarkom, blev overvejet. Patienter med underliggende hjertesygdom, svær hypertension, diabetes mellitus og tidligere gadoliniumkontrastmiddelallergi blev udelukket. Patienter blev behandlet med en standard kemoterapiprotokol indeholdende antracykliner.

Undersøgelsesprotokol:

Alle patienter gennemgik en kontrastforstærket (CE) cardiac magnetic resonance imaging (CMR), inklusive måling af LVEF, T1mapping, T2mapping, T2*mapping, ECV, LGE før start af kemoterapi (baseline), efter neoadjuverende kemoterapibehandling, ved afslutningen af behandling (inden for 1 måned), eller når det er nødvendigt af den kliniske situation. Disse tidspunkter svarede til planlagte onkologiske kontroller.

CMR-protokollen inkluderede en standard segmenteret cine steady-state fri-precession sekvens, en T2 gradient spin-ekko kortlægning sekvens, en T2* gradient spin ekko kortlægning sekvens, native og post-kontrast T1 kortlægning sekvenser og sen gadolinium forbedring (LGE) ) rækkefølge. Billeddannelsesparametrene for den standardsegmenterede cine steady-state free-precession-sekvens var som følger: synsfelt (FOV) 340 X340 mm², skivetykkelse 8 mm, gentagelsestid (TR) 34,84ms, ekkotid (TE) 1,14ms, flip vinkel 67°, voxel størrelse 1,8 X1,8 mm, og antal excitationer. Billedparametrene for T2-gradient-spin-ekko-kortlægningssekvensen var FOV 340X 340 mm², akkvisitionsvoxelstørrelse 1,8 X1,8 mm², skivetykkelse 8 mm, 8 ekkotider i området fra 6,7 ​​til 53,6ms og flip-vinkel 70°. T2*-kortlægningssekvensparameteren var FOV 340X340 mm², optagelsesvoxelstørrelse 1,3X1,3mm², skivetykkelse 8 mm, 8 ekkotider fra 2,22 til 17,48 (2,22,4,4,6,58,8,76,10,94,13,12,15,3,17,48), og vippevinkel 20°. T1-kortlægningssekvensen (Modified Look-Locker Inversion recovery [MOLLI]) blev erhvervet før og 10 minutter efter kontrastadministration. Alle MOLLI-sekvenser var baseret på et 5(3)3-skema ved brug af en enkelt skud steady-state fri præcessionsudlæsningssekvens (TR/TI/TE/flip-vinkel 291,84ms/183ms/1,22ms/35°) med en optagelse i planet opløsning på 1,2 x 1,2 mm² og en skivetykkelse på 8 mm. LGE-billeddannelse blev udført 8 minutter efter intravenøs administration af 0,2 mmol/kg gadopentetat-dimeglumin-kontrastmiddel under anvendelse af en 3-dimensional inversion-recovery spoiled turbo field ekkosekvens (TR/TE/flip-vinkel 813,6ms/1,09ms/40). Inversionstiden blev justeret før erhvervelsen ved hjælp af en look-locker-spejdersekvens med forskellige inversionstider for at sikre korrekt nulstilling af det sunde myokardiesignal.

Det primære endepunkt for undersøgelsen var afslutning af kemoterapi med antracyklinmedicin.

Det sekundære endepunkt var kardiotoksicitet. Tidspunktet for forekomsten af ​​kardiotoksicitet blev registreret. Kardiotoksicitet blev defineret som en LVEF-reduktion >10% fra baseline eller LVEF <53%.

Følgende hjertehændelser blev også betragtet som sekundære endepunkter: hjertedød, akutte koronare syndromer, akut lungeødem, åbenlys HF og livstruende arytmier.