Bewertung der Myokardverletzung nach Anthrazyklin-Chemotherapie bei Osteosarkom-Patienten mit CMR

Das Osteosarkom ist der häufigste primäre bösartige Knochentumor bei Kindern und jungen Erwachsenen und macht 5 % aller pädiatrischen Malignome aus. Die langjährige Chemotherapie mit Doxorubicin und Cisplatin mit oder ohne Methotrexat bleibt eine Standardbehandlung des Osteosarkoms. Anthrazykline wie Doxorubicin haben jedoch eine notorische kardiotoxische Nebenwirkung, die eine chemotherapiebedingte Herzfunktionsstörung (CTRCD) verursacht. Die American Society of Echocardiography (ASE) und die European Association of Cardiovascular Imaging (EACVI) definieren ihn als eine Abnahme der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) von mehr als 10 % unter die Untergrenze des Normalwerts, die als LVEF von angesehen wird 53 %, trotz Symptomen.

Die kardiale Magnetresonanztomographie ist der Goldstandard zur Erfassung des Ventrikelvolumens und der Ventrikelfunktion. Die parametrischen Mapping-Techniken bieten ein nicht-invasives Werkzeug zur Quantifizierung von Gewebeveränderungen bei Myokarderkrankungen und sind in der Lage, Gewebe in vivo zu charakterisieren.

In dieser Studie verwendeten die Forscher eine kontrastverstärkte (CE) kardiale Magnetresonanztomographie (CMR), die die Messung von T1-Mapping, T2-Mapping, T2*-Mapping und späten Gadolinium-Enhancement(LGE)-Sequenzen sowie LVEF und umfasste extrazelluläres Volumen (ECV) zur Beurteilung der jeweiligen Veränderungen vor und nach Anthrazyklin-Chemotherapie.

Studienpopulation:

Diese prospektive Studie wurde am Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University durchgeführt. Alle Chemotherapie-naiven Patienten, deren Biopsie-Ergebnisse ein hochgradiges Osteosarkom zeigten, wurden berücksichtigt. Patienten mit zugrunde liegender Herzerkrankung, schwerem Bluthochdruck, Diabetes mellitus und früherer Gadolinium-Kontrastmittelallergie wurden ausgeschlossen. Die Patienten wurden mit einem Standard-Chemotherapieprotokoll behandelt, das Anthrazykline enthielt.

Studienprotokoll:

Alle Patienten unterzogen sich einer kontrastverstärkten (CE) kardialen Magnetresonanztomographie (CMR), einschließlich Messung von LVEF, T1-Mapping, T2-Mapping, T2*-Mapping, ECV, LGE vor Beginn der Chemotherapie (Baseline), nach neoadjuvanter Chemotherapiebehandlung, am Ende Behandlung (innerhalb von 1 Monat) oder wann immer es die klinische Situation erfordert. Diese Zeitpunkte entsprachen planmäßigen onkologischen Kontrollen.

Das CMR-Protokoll umfasste eine standardmäßige segmentierte Cine-Steady-State-Sequenz mit freier Präzession, eine T2-Gradienten-Spin-Echo-Mapping-Sequenz, eine T2*-Gradienten-Spin-Echo-Mapping-Sequenz, native und Post-Kontrast-T1-Mapping-Sequenzen und spätes Gadolinium-Enhancement (LGE ) Reihenfolge. Die Bildgebungsparameter für die standardmäßige segmentierte Cine-Steady-State-Sequenz mit freier Präzession waren wie folgt: Sichtfeld (FOV) 340 x 340 mm², Schichtdicke 8 mm, Wiederholungszeit (TR) 34,84 ms, Echozeit (TE) 1,14 ms, Flipwinkel 67°, Voxelgröße 1,8 × 1,8 mm und Anregungszahl. Die Bildgebungsparameter für die T2-Gradienten-Spin-Echo-Mapping-Sequenz waren FOV 340 x 340 mm², Erfassungsvoxelgröße 1,8 x 1,8 mm², Schichtdicke 8 mm, 8 Echozeiten im Bereich von 6,7 bis 53,6 ms und Kippwinkel 70°. Die Parameter der T2*-Mapping-Sequenz waren FOV 340 x 340 mm², Erfassungsvoxelgröße 1,3 x 1,3 mm², Schichtdicke 8 mm, 8 Echozeiten von 2,22 bis 17,48 (2,22, 4,4, 6,58, 8,76, 10,94, 13,12, 15,3, 17,48), und Kippwinkel 20°. Die T1-Mapping-Sequenz (Modified Look-Locker Inversion recovery [MOLLI]) wurde vor und 10 min nach der Kontrastmittelgabe aufgenommen. Alle MOLLI-Sequenzen basierten auf einem 5(3)3-Schema unter Verwendung einer Single-Shot-Steady-State-freien Präzessions-Auslesesequenz (TR/TI/TE/Flip-Winkel 291,84 ms/183 ms/1,22 ms/35°) mit einer Erfassung in der Ebene Auflösung von 1,2 x 1,2 mm² und einer Schichtdicke von 8 mm. Die LGE-Bildgebung wurde 8 min nach der intravenösen Verabreichung von 0,2 mmol/kg Gadopentetat-Dimeglumin-Kontrastmittel unter Verwendung einer dreidimensionalen Inversion-Recovery-Spoiled-Turbofeld-Echosequenz (TR/TE/Flip-Winkel 813,6 ms/1,09 ms/40) durchgeführt. Die Inversionszeit wurde vor der Akquisition unter Verwendung einer Look-Locker-Scout-Sequenz mit unterschiedlichen Inversionszeiten angepasst, um eine korrekte Nullung des gesunden Myokardsignals sicherzustellen.

Der primäre Endpunkt der Studie war der Abschluss der Chemotherapie mit Anthrazyklinen.

Der sekundäre Endpunkt war Kardiotoxizität. Der Zeitpunkt des Auftretens der Kardiotoxizität wurde aufgezeichnet. Kardiotoxizität wurde als LVEF-Reduktion > 10 % vom Ausgangswert oder LVEF < 53 % definiert.

Die folgenden kardialen Ereignisse wurden auch als sekundäre Endpunkte betrachtet: Herztod, akutes Koronarsyndrom, akutes Lungenödem, manifeste Herzinsuffizienz und lebensbedrohliche Arrhythmien.