Ocena uszkodzenia mięśnia sercowego po chemioterapii antracyklinowej u pacjentów z kostniakomięsakiem za pomocą CMR

Kostniakomięsak jest najczęstszym pierwotnym nowotworem złośliwym kości u dzieci i młodych dorosłych i stanowi 5% wszystkich nowotworów złośliwych wieku dziecięcego. Długotrwały schemat chemioterapii doksorubicyny i cisplatyny z metotreksatem lub bez niego pozostaje standardowym leczeniem kostniakomięsaka. Jednak antracykliny, takie jak doksorubicyna, mają notorycznie kardiotoksyczne działanie niepożądane, które powoduje dysfunkcję serca związaną z chemioterapią (CTRCD). American Society of Echocardiography (ASE) i European Association of Cardiovascular Imaging (EACVI) definiują to jako zmniejszenie frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) o więcej niż 10% poniżej dolnej granicy normy, co jest uważane za LVEF wynoszące 53%, pomimo objawów.

Rezonans magnetyczny serca jest złotym standardem w wykrywaniu objętości i funkcji komór. Techniki mapowania parametrycznego zapewniają nieinwazyjne narzędzie do ilościowego określania zmian tkankowych w chorobie mięśnia sercowego i umożliwiają charakteryzację tkanek in vivo.

W tym badaniu badacze wykorzystali obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego serca (CMR) ze wzmocnieniem kontrastowym (CE), które obejmowało pomiar sekwencji T1, T2, T2* i późnego wzmocnienia gadolinem (LGE), a także LVEF i objętość zewnątrzkomórkowa (ECV) w celu oceny odpowiednich zmian przed i po chemioterapii antracyklinami.

Badana populacja:

To prospektywne badanie przeprowadzono w Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University. Wzięto pod uwagę wszystkich pacjentów nieleczonych wcześniej chemioterapią, u których wyniki biopsji wykazały obecność kostniakomięsaka wysokiego stopnia. Wykluczono pacjentów z chorobą serca, ciężkim nadciśnieniem tętniczym, cukrzycą i alergią na środek kontrastowy na gadolin w wywiadzie. Pacjenci byli leczeni standardowym protokołem chemioterapii zawierającym antracykliny.

Protokół badania:

Przed rozpoczęciem chemioterapii (stan wyjściowy), po chemioterapii neoadjuwantowej, po zakończeniu leczenia (w ciągu 1 miesiąca) lub gdy wymaga tego sytuacja kliniczna. Te punkty czasowe odpowiadały zaplanowanym kontrolom onkologicznym.

Protokół CMR obejmował standardową segmentowaną sekwencję precesji swobodnej w stanie ustalonym, sekwencję mapowania echa spinowego w gradiencie T2, sekwencję mapowania echa spinowego w gradiencie T2*, sekwencje mapowania natywnego i pokontrastowego T1 oraz późne wzmocnienie gadolinowe (LGE ) sekwencja. Parametry obrazowania dla sekwencji swobodnej precesji standardowego segmentowanego filmu kinowego w stanie ustalonym były następujące: pole widzenia (FOV) 340 x 340 mm², grubość warstwy 8 mm, czas powtarzania (TR) 34,84 ms, czas echa (TE) 1,14 ms, kąt obrotu 67°, rozmiar woksela 1,8 x 1,8 mm i liczba wzbudzeń. Parametry obrazowania dla sekwencji mapowania T2-gradient-spin-echo były następujące: FOV 340X 340 mm², rozmiar woksela akwizycji 1,8 x 1,8 mm², grubość warstwy 8 mm, 8 czasów echa w zakresie od 6,7 do 53,6 ms i kąt odchylenia 70°. Parametr sekwencji mapowania T2* wynosił FOV 340X340 mm², rozmiar woksela akwizycji 1,3X1,3mm², grubość warstwy 8mm, 8 czasów echa w zakresie od 2,22 do 17,48 (2,22,4,4,6,58,8,76,10,94,13,12,15,3,17,48), i kąt obrotu 20°. Sekwencję mapowania T1 (odzyskiwanie zmodyfikowanej inwersji Look-Locker [MOLLI]) uzyskano przed i 10 minut po podaniu kontrastu. Wszystkie sekwencje MOLLI były oparte na schemacie 5(3)3 przy użyciu pojedynczej sekwencji odczytu precesji swobodnej w stanie ustalonym (TR/TI/TE/kąt odchylenia 291,84ms/183ms/1,22ms/35°) z akwizycją w płaszczyźnie rozdzielczość 1,2 x 1,2 mm² i grubość warstwy 8 mm. Obrazowanie LGE przeprowadzono 8 minut po dożylnym podaniu 0,2 mmol/kg środka kontrastowego dimegluminy gadopentetynianu, stosując trójwymiarową sekwencję echa zepsutego pola turbo z odzyskiem inwersji (TR/TE/kąt odchylenia 813,6 ms/1,09 ms/40). Czas inwersji dostosowano przed akwizycją, stosując sekwencję zwiadowczą typu look-locker z różnymi czasami inwersji, aby zapewnić prawidłowe zerowanie sygnału zdrowego mięśnia sercowego.

Pierwszorzędowym punktem końcowym badania było zakończenie chemioterapii lekami antracyklinowymi.

Drugorzędowym punktem końcowym była kardiotoksyczność. Rejestrowano czas wystąpienia kardiotoksyczności. Kardiotoksyczność zdefiniowano jako zmniejszenie LVEF o >10% w stosunku do wartości początkowej lub LVEF <53%.

Następujące zdarzenia sercowe uznano również za drugorzędowe punkty końcowe: zgon sercowy, ostre zespoły wieńcowe, ostry obrzęk płuc, jawna HF i zagrażające życiu zaburzenia rytmu.