Evaluatie van myocardletsel na chemotherapie met anthracycline bij osteosarcoompatiënten die CMR gebruiken

Osteosarcoom is de meest voorkomende primaire kwaadaardige bottumor bij kinderen en jongvolwassenen en vertegenwoordigt 5% van alle pediatrische maligniteiten. Het langdurige chemotherapieregime van doxorubicine en cisplatine met of zonder methotrexaat blijft een standaardbehandeling van osteosarcoom. Maar anthracyclines zoals doxorubicine hebben een beruchte cardiotoxische bijwerking, die chemotherapie-gerelateerde hartdisfunctie (CTRCD) veroorzaakt. De American Society of Echocardiography (ASE) en de European Association of Cardiovascular Imaging (EACVI) definiëren het als een afname van de linkerventrikelejectiefractie (LVEF) van meer dan 10% tot onder de ondergrens van normaal, wat wordt beschouwd als een LVEF van 53%, ondanks symptomen.

Cardiale magnetische resonantiebeeldvorming is de gouden standaard voor detectie van ventriculair volume en functie. De parametrische mappingtechnieken bieden een niet-invasief hulpmiddel voor het kwantificeren van weefselveranderingen bij myocardaandoeningen en zijn in staat tot in vivo weefselkarakterisering.

In deze studie gebruikten de onderzoekers een contrast-enhanced (CE) cardiale magnetische resonantie beeldvorming (CMR), die de meting van T1 mapping, T2 mapping, T2* mapping en late gadolinium enhancement (LGE) sequenties omvatte, evenals LVEF en extracellulair volume (ECV) om de respectieve veranderingen voor en na chemotherapie met anthracycline te evalueren.

Studiepopulatie:

Deze prospectieve studie werd uitgevoerd in het Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University. Alle chemotherapie-naïeve patiënten van wie de biopsieresultaten hooggradig osteosarcoom laten zien, werden overwogen. Patiënten met een onderliggende hartaandoening, ernstige hypertensie, diabetes mellitus en een voorgeschiedenis van gadoliniumcontrastmiddelallergie werden uitgesloten. Patiënten werden behandeld met een standaard chemotherapieprotocol dat anthracyclines bevatte.

Leerprotocool:

Alle patiënten ondergingen een contrast-enhanced (CE) cardiale magnetische resonantie beeldvorming (CMR), inclusief meting van LVEF, T1mapping, T2mapping, T2*mapping, ECV, LGE vóór aanvang van chemotherapie (baseline), na neoadjuvante chemotherapiebehandeling, aan het einde van behandeling (binnen 1 maand), of wanneer de klinische situatie dit vereist. Deze tijdstippen kwamen overeen met geplande oncologische controles.

Het CMR-protocol omvatte een standaard gesegmenteerde cine steady-state free-precession-sequentie, een T2-gradiënt spin-echo-mapping-sequentie, een T2*-gradiënt spin-echo-mapping-sequentie, natieve en post-contrast T1-mapping-sequenties en late gadoliniumverbetering (LGE ) reeks. De beeldvormingsparameters voor de standaard gesegmenteerde cine steady-state vrije-precessiesequentie waren als volgt: gezichtsveld (FOV) 340 x 340 mm², plakdikte 8 mm, herhalingstijd (TR) 34,84 ms, echotijd (TE) 1,14 ms, draaihoek 67 °, voxelgrootte 1,8 x 1,8 mm en aantal excitaties. De beeldvormingsparameters voor de T2-gradiënt-spin-echo-mappingreeks waren FOV 340X 340 mm², acquisitievoxelgrootte 1,8 X1,8 mm², plakdikte 8 mm, 8 echotijden variërend van 6,7 tot 53,6 ms, en draaihoek 70°. De parameter voor de T2*-mappingsequentie was FOV 340X340 mm², acquisitievoxelgrootte 1,3X1,3 mm², plakdikte 8 mm, 8 echotijden variërend van 2,22 tot 17,48 (2,22,4,4,6,58,8,76,10,94,13,12,15,3,17,48), en kantelhoek 20°. De T1-mappingsequentie (Modified Look-Locker Inversion recovery [MOLLI]) werd vóór en 10 minuten na contrasttoediening verkregen. Alle MOLLI-reeksen waren gebaseerd op een 5(3)3-schema met gebruikmaking van een single-shot steady-state vrije precessie-uitleesreeks (TR/TI/TE/fliphoek 291,84 ms/183 ms/1,22 ms/35°) met een acquisitie in het vlak resolutie van 1,2 x 1,2 mm² en een schijfdikte van 8 mm. LGE-beeldvorming werd 8 minuten na intraveneuze toediening van 0,2 mmol/kg gadopentetaat-dimeglumine-contrastmiddel uitgevoerd met behulp van een driedimensionale inversie-herstel verwende turboveld-echosequentie (TR/TE/flip-hoek 813,6 ms/1,09 ms/40). De inversietijd werd voorafgaand aan de acquisitie aangepast met behulp van een look-locker-scoutsequentie met verschillende inversietijden om te zorgen voor een juiste nulstelling van het gezonde myocardiumsignaal.

Het primaire eindpunt van de studie was voltooiing van chemotherapie met antracyclinegeneesmiddelen.

Het secundaire eindpunt was cardiotoxiciteit. Het tijdstip van optreden van cardiotoxiciteit werd geregistreerd. Cardiotoxiciteit werd gedefinieerd als een LVEF-reductie >10% ten opzichte van baseline, of LVEF <53%.

De volgende cardiale gebeurtenissen werden ook beschouwd als secundaire eindpunten: hartdood, acute coronaire syndromen, acuut longoedeem, openlijk HF en levensbedreigende aritmieën.