Valutazione del danno miocardico dopo chemioterapia con antracicline in pazienti con osteosarcoma che utilizzano CMR

L'osteosarcoma è il tumore osseo maligno primario più comune nei bambini e nei giovani adulti e rappresenta il 5% di tutte le neoplasie pediatriche. Il regime chemioterapico di lunga data di doxorubicina e cisplatino con o senza metotrexato rimane un trattamento standard dell'osteosarcoma. Ma le antracicline come la doxorubicina hanno un noto effetto collaterale cardiotossico, che causa disfunzione cardiaca correlata alla chemioterapia (CTRCD). L'American Society of Echocardiography (ASE) e l'European Association of Cardiovascular Imaging (EACVI) la definiscono come una diminuzione della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) di oltre il 10% al di sotto del limite inferiore della norma, che è considerata una LVEF di 53%, nonostante i sintomi.

La risonanza magnetica cardiaca è il gold standard per il rilevamento del volume e della funzione ventricolare. Le tecniche di mappatura parametrica forniscono uno strumento non invasivo per quantificare le alterazioni tissutali nella malattia miocardica ed è in grado di caratterizzare i tessuti in vivo.

In questo studio, i ricercatori hanno utilizzato una risonanza magnetica cardiaca (CMR) con mezzo di contrasto (CE), che includeva la misurazione della mappatura T1, mappatura T2, mappatura T2* e sequenze di miglioramento tardivo del gadolinio (LGE), nonché LVEF e volume extracellulare (ECV) per valutare le rispettive variazioni prima e dopo la chemioterapia con antracicline.

Popolazione dello studio:

Questo studio prospettico è stato condotto presso il Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University. Sono stati presi in considerazione tutti i pazienti naive alla chemioterapia i cui risultati bioptici mostravano osteosarcoma di alto grado. Sono stati esclusi i pazienti con malattia cardiaca di base, ipertensione grave, diabete mellito e anamnesi precedente di allergia al mezzo di contrasto al gadolinio. I pazienti sono stati trattati con un protocollo chemioterapico standard contenente antracicline.

Protocollo di studio:

Tutti i pazienti sono stati sottoposti a risonanza magnetica cardiaca (CMR) con mezzo di contrasto (CE), compresa la misurazione di LVEF, mappatura T1, mappatura T2, mappatura T2*, ECV, LGE prima di iniziare la chemioterapia (basale), dopo il trattamento chemioterapico neoadiuvante, alla fine del trattamento (entro 1 mese), o quando richiesto dalla situazione clinica. Questi punti temporali corrispondevano a controlli oncologici programmati.

Il protocollo CMR includeva una sequenza di precessione libera in stato stazionario cine segmentato standard, una sequenza di mappatura spin-echo del gradiente T2, una sequenza di mappatura spin-echo del gradiente T2*, sequenze di mappatura T1 native e post-contrasto e miglioramento del gadolinio tardivo (LGE ) sequenza. I parametri di imaging per la sequenza di precessione libera allo stato stazionario cine segmentato standard erano i seguenti: campo visivo (FOV) 340 x 340 mm², spessore della fetta 8 mm, tempo di ripetizione (TR) 34,84 ms, tempo di eco (TE) 1,14 ms, flip angle 67°, dimensione voxel 1.8 X1.8 mm, e numero di eccitazione. I parametri di imaging per la sequenza di mappatura T2-gradient-spin-echo erano FOV 340X 340 mm², dimensione del voxel di acquisizione 1,8 X1,8 mm², spessore della fetta 8 mm, 8 tempi di eco compresi tra 6,7 ​​e 53,6 ms e angolo di rotazione 70°. Il parametro della sequenza di mappatura T2 * era FOV 340X340 mm², dimensione del voxel di acquisizione 1,3X1,3 mm², spessore della fetta 8mm, 8 tempi di eco che vanno da 2.22 a 17.48 (2.22,4.4,6.58,8.76,10.94,13.12,15.3,17.48), e angolo di ribaltamento 20°. La sequenza di mappatura T1 (Modified Look-Locker Inversion recovery [MOLLI]) è stata acquisita prima e 10 minuti dopo la somministrazione del contrasto. Tutte le sequenze MOLLI erano basate su uno schema 5(3)3 utilizzando una sequenza di lettura della precessione libera allo stato stazionario singolo (TR/TI/TE/angolo di inversione 291,84 ms/183 ms/1,22 ms/35°) con un'acquisizione in-plane risoluzione di 1,2 X1,2 mm² e uno spessore della fetta di 8 mm. L'imaging LGE è stato eseguito 8 minuti dopo la somministrazione endovenosa di 0,2 mmol/kg di agente di contrasto gadopentetato dimeglumina utilizzando una sequenza di eco del campo turbo viziato con recupero di inversione tridimensionale (TR/TE/angolo di inversione 813,6 ms/1,09 ms/40). Il tempo di inversione è stato regolato prima dell'acquisizione utilizzando una sequenza scout look-locker con diversi tempi di inversione per garantire un corretto annullamento del segnale del miocardio sano.

L'end point primario dello studio era il completamento della chemioterapia con farmaci antracicline.

L'end point secondario era la cardiotossicità. È stato registrato il tempo di occorrenza della cardiotossicità. La cardiotossicità è stata definita come una riduzione della LVEF >10% rispetto al basale o LVEF <53%.

Anche i seguenti eventi cardiaci sono stati considerati come endpoint secondari: morte cardiaca, sindromi coronariche acute, edema polmonare acuto, insufficienza cardiaca conclamata e aritmie pericolose per la vita.