- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04461223
Evaluering av myokardskade etter antracyklinkjemoterapi hos osteosarkompasienter som bruker CMR
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Osteosarkom er den vanligste primære ondartede beinsvulsten hos barn og unge voksne og står for 5 % av alle pediatriske maligniteter. Den langvarige kjemoterapiregimet av doksorubicin og cisplatin med eller uten metotreksat er fortsatt en standardbehandling av osteosarkom. Men antracykliner som doksorubicin har en beryktet kardiotoksisk bivirkning, som forårsaker kjemoterapirelatert hjertedysfunksjon (CTRCD). American Society of Echocardiography (ASE) og European Association of Cardiovascular Imaging (EACVI) definerer det som en reduksjon i venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) på mer enn 10 % til under den nedre normalgrensen, som regnes som en LVEF på 53 %, til tross for symptomer.
Magnetisk resonansavbildning av hjertet er gullstandarden for deteksjon av ventrikkelvolum og funksjon. De parametriske kartleggingsteknikkene gir et ikke-invasivt verktøy for å kvantifisere vevsendringer i myokardsykdom og er i stand til in vivo vevskarakterisering.
I denne studien brukte etterforskerne en kontrastforsterket (CE) cardiac magnetic resonance imaging (CMR), som inkluderte måling av T1-kartlegging, T2-kartlegging, T2*-kartlegging og sen gadoliniumforsterkning (LGE)-sekvenser, samt LVEF og ekstracellulært volum (ECV) for å evaluere de respektive endringene før og etter antracyklinkjemoterapi.
Studiepopulasjon:
Denne prospektive studien ble utført ved Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University. Alle kjemoterapinaive pasienter hvis biopsiresultater viser høygradig osteosarkom ble vurdert. Pasienter med underliggende hjertesykdom, alvorlig hypertensjon, diabetes mellitus og tidligere gadolinium-kontrastmiddelallergi ble ekskludert. Pasienter ble behandlet med en standard kjemoterapiprotokoll som inneholdt antracykliner.
Studieprotokoll:
Alle pasientene gjennomgikk en kontrastforsterket (CE) cardiac magnetic resonance imaging (CMR), inkludert måling av LVEF, T1mapping, T2mapping, T2*mapping, ECV, LGE før start av kjemoterapi (baseline), etter neoadjuvant kjemoterapibehandling, ved slutten av behandling (innen 1 måned), eller når det kreves av den kliniske situasjonen. Disse tidspunktene tilsvarte planlagte onkologiske kontroller.
CMR-protokollen inkluderte en standard segmentert cine steady-state fri-presesjonssekvens, en T2 gradient spin-ekko kartleggingssekvens, en T2* gradient spin-ekko kartleggingssekvens, native og post-contrast T1 kartleggingssekvenser og sen gadoliniumforsterkning (LGE) ) sekvens. Bildeparameterne for standard segmentert cine steady-state fri-presesjonssekvens var som følger: synsfelt (FOV) 340 X340 mm², skivetykkelse 8 mm, repetisjonstid (TR) 34,84ms, ekkotid (TE) 1,14ms, flippvinkel 67°, voxelstørrelse 1,8 X1,8 mm, og antall eksitasjoner. Bildeparameterne for T2-gradient-spin-ekko-kartleggingssekvensen var FOV 340X 340 mm², akkvisisjonsvokselstørrelse 1,8 X1,8 mm², skivetykkelse 8 mm, 8 ekkotider fra 6,7 til 53,6 ms og flip-vinkel 70°. T2*-kartleggingssekvensparameteren var FOV 340X340 mm², innsamlingsvokselstørrelse 1,3X1,3mm², skivetykkelse 8 mm, 8 ekkotider fra 2,22 til 17,48 (2,22,4,4,6,58,8,76,10,94,13,12,15,3,17,48), og vippevinkel 20°. T1-kartleggingssekvensen (Modified Look-Locker Inversion recovery [MOLLI]) ble oppnådd før og 10 minutter etter kontrastadministrasjon. Alle MOLLI-sekvenser var basert på et 5(3)3-skjema ved bruk av en enkelt skudd steady-state fri presesjonsavlesningssekvens (TR/TI/TE/flip-vinkel 291,84ms/183ms/1,22ms/35°) med en innhenting i planet oppløsning på 1,2 X1,2 mm² og en skivetykkelse på 8 mm. LGE-avbildning ble utført 8 minutter etter intravenøs administrering av 0,2 mmol/kg gadopentetat-dimeglumin-kontrastmiddel ved bruk av en 3-dimensjonal inversjonsgjenoppretting ødelagt turbofeltekkosekvens (TR/TE/flippvinkel 813,6ms/1,09ms/40). Inversjonstid ble justert før anskaffelse ved bruk av en look-locker speidersekvens med forskjellige inversjonstider for å sikre riktig nullstilling av det sunne myokardsignalet.
Det primære endepunktet for studien var fullføring av kjemoterapi med antracyklinmedisiner.
Det sekundære endepunktet var kardiotoksisitet. Tidspunktet for forekomst av kardiotoksisitet ble registrert. Kardiotoksisitet ble definert som en LVEF-reduksjon >10 % fra baseline, eller LVEF <53 %.
Følgende hjertehendelser ble også betraktet som sekundære endepunkter: hjertedød, akutte koronare syndromer, akutt lungeødem, åpenlyst HF og livstruende arytmier.
Studietype
Registrering (Forventet)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310000
- Rekruttering
- 2nd Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
-
Ta kontakt med:
- ELOY YIN WANG, Master
- Telefonnummer: +8613588721020
- E-post: eloy_yw@zju.edu.cn
-
Ta kontakt med:
- ZHAOMING YE, Doctor
- Telefonnummer: +8613606501549
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alle kjemoterapinaive pasienter hvis biopsiresultater viser høygradig osteosarkom som gjennomgår et antracyklinmiddel som en del av deres kjemoterapiregime
- Informert samtykke er signert
Ekskluderingskriterier:
- Strenge kontraindikasjoner for kontrastforsterket hjertemagnetisk resonansavbildning
- Underliggende hjertesykdom: hjerteinfarkt, hjertesvikt, klaffesykdom eller kardiomyopati
- Akutt eller kronisk nyresvikt
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fullføring av kjemoterapi med antracyklinmedisiner
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 6 måneder.
|
Kjemoterapiregime fullført.
|
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 6 måneder.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av kreftbehandlingsrelatert hjertedysfunksjon
Tidsramme: Fra oppstart av antracyklinbehandling opp til 6 måneder med antracyklinavslutning
|
Kreftterapirelatert hjertedysfunksjon ble definert som en LVEF-reduksjon >10 % fra baseline, eller LVEF <53 %
|
Fra oppstart av antracyklinbehandling opp til 6 måneder med antracyklinavslutning
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer av T1-kartleggingsverdier
Tidsramme: Ved tidspunkter 0 måneder, 2 måneder og 6 måneder (tilsvarende kontrollene for cellegiftbehandling)
|
Endring i T1-kartleggingsverdier før og etter antracyklinkjemoterapi
|
Ved tidspunkter 0 måneder, 2 måneder og 6 måneder (tilsvarende kontrollene for cellegiftbehandling)
|
|
Endringer av T2-kartleggingsverdier
Tidsramme: Ved tidspunkter 0 måneder, 2 måneder og 6 måneder (tilsvarende kontrollene for cellegiftbehandling)
|
Endring i T2-kartleggingsverdier før og etter antracyklinkjemoterapi
|
Ved tidspunkter 0 måneder, 2 måneder og 6 måneder (tilsvarende kontrollene for cellegiftbehandling)
|
|
Endringer av T2* kartleggingsverdier
Tidsramme: Ved tidspunkter 0 måneder, 2 måneder og 6 måneder (tilsvarende kontrollene for cellegiftbehandling)
|
Endring i T2*-kartleggingsverdier før og etter antracyklinkjemoterapi
|
Ved tidspunkter 0 måneder, 2 måneder og 6 måneder (tilsvarende kontrollene for cellegiftbehandling)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Lang RM, Badano LP, Mor-Avi V, Afilalo J, Armstrong A, Ernande L, Flachskampf FA, Foster E, Goldstein SA, Kuznetsova T, Lancellotti P, Muraru D, Picard MH, Rietzschel ER, Rudski L, Spencer KT, Tsang W, Voigt JU. Recommendations for cardiac chamber quantification by echocardiography in adults: an update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging. J Am Soc Echocardiogr. 2015 Jan;28(1):1-39.e14. doi: 10.1016/j.echo.2014.10.003.
- Chen Y, Huang T, Shi W, Fang J, Deng H, Cui G. Potential targets for intervention against doxorubicin-induced cardiotoxicity based on genetic studies: a systematic review of the literature. J Mol Cell Cardiol. 2020 Jan;138:88-98. doi: 10.1016/j.yjmcc.2019.11.150. Epub 2019 Nov 18.
- Li J, Chang HM, Banchs J, Araujo DM, Hassan SA, Wagar EA, Yeh ETH, Meng QH. Detection of subclinical cardiotoxicity in sarcoma patients receiving continuous doxorubicin infusion or pre-treatment with dexrazoxane before bolus doxorubicin. Cardiooncology. 2020 Jan 2;6:1. doi: 10.1186/s40959-019-0056-3. eCollection 2020.
- Kopp LM, Womer RB, Schwartz CL, Ebb DH, Franco VI, Hall D, Barkauskas DA, Krailo MD, Grier HE, Meyers PA, Wexler LH, Marina NM, Janeway KA, Gorlick R, Bernstein ML, Lipshultz SE; Children's Oncology Group. Effects of dexrazoxane on doxorubicin-related cardiotoxicity and second malignant neoplasms in children with osteosarcoma: a report from the Children's Oncology Group. Cardiooncology. 2019 Oct 28;5:15. doi: 10.1186/s40959-019-0050-9. eCollection 2019.
- Puntmann VO, Valbuena S, Hinojar R, Petersen SE, Greenwood JP, Kramer CM, Kwong RY, McCann GP, Berry C, Nagel E; SCMR Clinical Trial Writing Group. Society for Cardiovascular Magnetic Resonance (SCMR) expert consensus for CMR imaging endpoints in clinical research: part I - analytical validation and clinical qualification. J Cardiovasc Magn Reson. 2018 Sep 20;20(1):67. doi: 10.1186/s12968-018-0484-5.
- Messroghli DR, Moon JC, Ferreira VM, Grosse-Wortmann L, He T, Kellman P, Mascherbauer J, Nezafat R, Salerno M, Schelbert EB, Taylor AJ, Thompson R, Ugander M, van Heeswijk RB, Friedrich MG. Clinical recommendations for cardiovascular magnetic resonance mapping of T1, T2, T2* and extracellular volume: A consensus statement by the Society for Cardiovascular Magnetic Resonance (SCMR) endorsed by the European Association for Cardiovascular Imaging (EACVI). J Cardiovasc Magn Reson. 2017 Oct 9;19(1):75. doi: 10.1186/s12968-017-0389-8. Erratum In: J Cardiovasc Magn Reson. 2018 Feb 7;20(1):9.
- Haaf P, Garg P, Messroghli DR, Broadbent DA, Greenwood JP, Plein S. Cardiac T1 Mapping and Extracellular Volume (ECV) in clinical practice: a comprehensive review. J Cardiovasc Magn Reson. 2016 Nov 30;18(1):89. doi: 10.1186/s12968-016-0308-4.
- Haslbauer JD, Lindner S, Valbuena-Lopez S, Zainal H, Zhou H, D'Angelo T, Pathan F, Arendt CA, Bug G, Serve H, Vogl TJ, Zeiher AM, Carr-White G, Nagel E, Puntmann VO. CMR imaging biosignature of cardiac involvement due to cancer-related treatment by T1 and T2 mapping. Int J Cardiol. 2019 Jan 15;275:179-186. doi: 10.1016/j.ijcard.2018.10.023. Epub 2018 Oct 11.
- Altaha MA, Nolan M, Marwick TH, Somerset E, Houbois C, Amir E, Yip P, Connelly KA, Michalowska M, Sussman MS, Wintersperger BJ, Thavendiranathan P. Can Quantitative CMR Tissue Characterization Adequately Identify Cardiotoxicity During Chemotherapy?: Impact of Temporal and Observer Variability. JACC Cardiovasc Imaging. 2020 Apr;13(4):951-962. doi: 10.1016/j.jcmg.2019.10.016. Epub 2019 Dec 18.
- Whelan JS, Bielack SS, Marina N, Smeland S, Jovic G, Hook JM, Krailo M, Anninga J, Butterfass-Bahloul T, Bohling T, Calaminus G, Capra M, Deffenbaugh C, Dhooge C, Eriksson M, Flanagan AM, Gelderblom H, Goorin A, Gorlick R, Gosheger G, Grimer RJ, Hall KS, Helmke K, Hogendoorn PC, Jundt G, Kager L, Kuehne T, Lau CC, Letson GD, Meyer J, Meyers PA, Morris C, Mottl H, Nadel H, Nagarajan R, Randall RL, Schomberg P, Schwarz R, Teot LA, Sydes MR, Bernstein M; EURAMOS collaborators. EURAMOS-1, an international randomised study for osteosarcoma: results from pre-randomisation treatment. Ann Oncol. 2015 Feb;26(2):407-14. doi: 10.1093/annonc/mdu526. Epub 2014 Nov 24.
- Demissei BG, Hubbard RA, Zhang L, Smith AM, Sheline K, McDonald C, Narayan V, Domchek SM, DeMichele A, Shah P, Clark AS, Fox K, Matro J, Bradbury AR, Knollman H, Getz KD, Armenian SH, Januzzi JL, Tang WHW, Liu P, Ky B. Changes in Cardiovascular Biomarkers With Breast Cancer Therapy and Associations With Cardiac Dysfunction. J Am Heart Assoc. 2020 Jan 21;9(2):e014708. doi: 10.1161/JAHA.119.014708. Epub 2020 Jan 21.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FORVENTES)
Studiet fullført (FORVENTES)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kjemisk-induserte lidelser
- Patologiske prosesser
- Hjertesykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Neoplasmer, bindevev og mykt vev
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer, beinvev
- Neoplasmer, bindevev
- Sarkom
- Legemiddelrelaterte bivirkninger og uønskede reaksjoner
- Strålingsskader
- Sår og skader
- Kardiomyopatier
- Osteosarkom
- Kardiotoksisitet
Andre studie-ID-numre
- 2019-523
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .