Zrychlená terapie kontrolních bodů pro všechny pacienty závislé na steroidech s metastázami v mozku (ACT-FAST)

Kritéria pro zařazení:

1. Do studie budou zařazeni pacienti s následujícími histologicky potvrzenými diagnózami: maligní melanom, nemalobuněčný karcinom plic a renální karcinom a genitourinární karcinom blíže neurčený.
2. V době zařazení do studie musí mít pacienti metastázy do centrálního nervového systému vyžadující léčbu kortikosteroidy a již zahájili léčbu kortikosteroidy.
3. Pacienti způsobilí pro léčbu dostupným standardním režimem s inhibitory imunitního kontrolního bodu.
4. Pacienti s extrakraniálním onemocněním budou mít nárok na zařazení, ale přítomnost extrakraniálního měřitelného onemocnění není podmínkou pro zařazení.
5. Pacienti musí být starší 18 let.
6. Pacienti musí být schopni poskytnout souhlas se zařazením do studie a být ochotni dodržovat studijní léčbu a sledování.
7. Pacienti s výkonnostním stavem ECOG 0-2 budou mít nárok na zařazení.
8. Musí být přítomno měřitelné intrakraniální onemocnění podle kritérií RECIST 1.1.
9. Pacienti s hypertyreózou nebo hypotyreózou, kteří jsou stabilní na hormonální substituci, nebudou vyloučeni.
10. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru (nebo moči) do 72 hodin před první dávkou studijní léčby. WOCBP je definována jako každá žena, která prodělala menarché a která nepodstoupila chirurgickou sterilizaci (hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii nebo bilaterální salpingektomii) a není postmenopauzální. Menopauza je definována jako 12měsíční amenorea u ženy starší 45 let bez jiných biologických nebo fyziologických příčin.
11. Pacientky ve fertilním/reprodukčním věku by měly během období studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku používat adekvátní antikoncepční metody, jak je definováno zkoušejícím.
12. Absence jakéhokoli stavu, který by bránil dodržování protokolu studie a plánu sledování; tyto podmínky by měly být projednány s pacientem před registrací do studie.
13. Musí být splněny následující adekvátní laboratorní hodnoty orgánových funkcí:

Hematologické:

• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >1,0
• Počet krevních destiček >100
• Hemoglobin > 90 mg/dl

Renální:

- Sérový kreatinin <2x ULN

Jaterní:

• Celkový sérový bilirubin <1,5x ULN
• AST a ALT <3x ULN

Koagulace:

• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) <1,5x ULN (pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií)
• Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) <1,5x ULN (pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií)

Kritéria vyloučení:

1. Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV), aktivní hepatitidy B nebo hepatitidy C. Testování na HIV, HBV nebo HCV není povinné pro zařazení do studie, ale může se provést podle uvážení zkoušejícího.
2. Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Náhradní terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
3. Pacienti užívající nesteroidní imunosupresiva (příklady mohou zahrnovat anti-TNF biologické látky, methotrexát, mykofenylát mofetil, takrolimus) budou z této studie vyloučeni.
4. Známá předchozí těžká přecitlivělost na studované léky nebo jakoukoli složku v jejich formulacích.