Terapia de punto de control acelerado para cualquier paciente dependiente de esteroides con metástasis cerebrales (ACT-FAST)

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes con los siguientes diagnósticos histológicamente confirmados serán elegibles para la inscripción: melanoma maligno, cáncer de pulmón de células no pequeñas y carcinoma de células renales y carcinoma genitourinario no especificado.
2. En el momento de la inscripción, los pacientes deben tener metástasis en el sistema nervioso central que requieran terapia con corticosteroides y que ya hayan comenzado la terapia con corticosteroides.
3. Pacientes elegibles para el tratamiento con un régimen de inhibidores de puntos de control inmunitario de estándar de atención disponible.
4. Los pacientes con enfermedad extracraneal serán elegibles para la inscripción, sin embargo, la presencia de enfermedad medible extracraneal no es un requisito para la inscripción.
5. Los pacientes deben tener 18 años de edad o más.
6. Los pacientes deben ser capaces de dar su consentimiento para la inscripción y estar dispuestos a cumplir con el tratamiento y el seguimiento del estudio.
7. Los pacientes con un estado funcional de ECOG 0-2 serán elegibles para la inscripción.
8. La enfermedad intracraneal medible debe estar presente de acuerdo con los criterios RECIST 1.1.
9. No se excluirán pacientes con hipertiroidismo o hipotiroidismo pero que estén estables con el reemplazo hormonal.
10. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero (u orina) negativa dentro de las 72 horas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. WOCBP se define como cualquier mujer que ha experimentado la menarquia y que no se ha sometido a una esterilización quirúrgica (histerectomía u ovariectomía bilateral o salpingectomía bilateral) y no es posmenopáusica. La menopausia se define como 12 meses de amenorrea en una mujer mayor de 45 años en ausencia de otras causas biológicas o fisiológicas.
11. Los pacientes en edad fértil/reproductiva deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados, según lo definido por el investigador, durante el período de tratamiento del estudio y durante un período de 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
12. Ausencia de cualquier condición que impida el cumplimiento del protocolo de estudio y el programa de seguimiento; esas condiciones deben discutirse con el paciente antes de registrarse en el ensayo.
13. Se deben cumplir los siguientes valores de laboratorio de función orgánica adecuada:

Hematológico:

• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1,0
• Recuento de plaquetas >100
• Hemoglobina >90 mg/dL

Renal:

- Creatinina sérica <2x LSN

Hepático:

• Bilirrubina sérica total <1,5x LSN
• AST y ALT <3x LSN

Coagulación:

• Relación internacional normalizada (INR) <1,5x ULN (a menos que el paciente esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes)
• Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) <1,5x ULN (a menos que el paciente esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes)

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C activa. Las pruebas de VIH, VHB o VHC no son obligatorias para inscribirse en el estudio, pero pueden realizarse a discreción del investigador.
2. Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). Terapia de reemplazo (por ej. tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
3. Los pacientes que reciben agentes inmunosupresores no esteroideos (los ejemplos pueden incluir agentes biológicos anti-TNF, metotrexato, micofenilato mofetilo, tacrolimus) serán excluidos de este estudio.
4. Hipersensibilidad grave previa conocida a los fármacos del estudio o a cualquier componente de sus formulaciones.