Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Versnelde Checkpoint-therapie voor elke steroïde-afhankelijke patiënt met hersenmetastasen (ACT-FAST)

24 juni 2025 bijgewerkt door: AHS Cancer Control Alberta

Een interventionele, gerandomiseerde fase II-studie waarin de werkzaamheid van immuuncontrolepuntremmers wordt onderzocht terwijl corticosteroïdtherapie vereist is voor patiënten met symptomatische hersenmetastasen.

Immunotherapiebehandelingen zijn bedoeld om het immuunsysteem van een persoon te stimuleren om hun kanker te bestrijden. Behandeling met immunotherapie is effectief gebleken bij een breed scala aan kankers, waaronder melanoom, huidkanker, longkanker en nierkanker.

Steroïden zijn ontstekingsremmende medicijnen die het immuunsysteem kunnen onderdrukken. Om deze reden hebben personen die een behandeling met steroïden nodig hebben, niet eerder toestemming gekregen om deel te nemen aan klinische proeven met immunotherapie. Daarom weten we niet of behandelingen met immunotherapie al dan niet effectief zijn bij patiënten die ook een behandeling met steroïden krijgen.

Wanneer kanker zich heeft verspreid naar de hersenen, kan zwelling optreden rond de tumoren en kunnen hoofdpijn, misselijkheid, toevallen of beroerte-achtige symptomen optreden. In dit geval zijn steroïden belangrijk om zwelling in de hersenen te verminderen, waardoor deze symptomen worden verlicht.

Omdat patiënten die een behandeling met steroïden nodig hebben, niet eerder mochten deelnemen aan klinische onderzoeken met immunotherapie, weten we niet of behandeling met immunotherapie effectief is wanneer ook steroïdebehandelingen worden gebruikt. Deze studie zal deze vraag onderzoeken en ook proberen vast te stellen of behandeling met het ene steroïde versus het andere resulteert in een betere respons op immunotherapie.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

2

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G1Z2
        • Cross Cancer Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten met de volgende histologisch bevestigde diagnoses komen in aanmerking voor inschrijving: maligne melanoom, niet-kleincellige longkanker en niercelcarcinoom en urogenitaal carcinoom niet anders gespecificeerd.
  2. Op het moment van inschrijving moeten patiënten metastasen in het centrale zenuwstelsel hebben die behandeling met corticosteroïden vereisen en zijn ze al begonnen met behandeling met corticosteroïden.
  3. Patiënten die in aanmerking komen voor behandeling met een beschikbare, standaardbehandeling met immuuncheckpointremmers.
  4. Patiënten met extracraniële ziekte komen in aanmerking voor inschrijving, maar de aanwezigheid van extracraniale meetbare ziekte is geen vereiste voor inschrijving.
  5. Patiënten moeten 18 jaar of ouder zijn.
  6. Patiënten moeten in staat zijn om toestemming te geven voor inschrijving en bereid zijn zich te houden aan de studiebehandeling en follow-up.
  7. Patiënten met een prestatiestatus van ECOG 0-2 komen in aanmerking voor inschrijving.
  8. Meetbare intracraniale ziekte moet aanwezig zijn volgens de RECIST 1.1-criteria.
  9. Patiënten met hyperthyreoïdie of hypothyreoïdie, maar die stabiel zijn op hormoonsuppletie, worden niet uitgesloten.
  10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een negatieve zwangerschapstest in serum (of urine) ondergaan. WOCBP wordt gedefinieerd als elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die geen chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (hysterectomie of bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie) en die niet postmenopauzaal is. Menopauze wordt gedefinieerd als 12 maanden amenorroe bij een vrouw ouder dan 45 jaar bij afwezigheid van andere biologische of fysiologische oorzaken.
  11. Patiënten die zwanger kunnen worden of zich kunnen voortplanten, dienen adequate anticonceptiemethodes te gebruiken, zoals gedefinieerd door de onderzoeker, tijdens de studiebehandelingsperiode en gedurende een periode van 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  12. Afwezigheid van enige voorwaarde die de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert; deze voorwaarden moeten met de patiënt worden besproken vóór registratie in het onderzoek.
  13. Er moet aan de volgende adequate laboratoriumwaarden voor orgaanfuncties worden voldaan:

Hematologisch:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >1,0
  • Aantal bloedplaatjes >100
  • Hemoglobine >90 mg/dl

nier:

- Serumcreatinine <2x ULN

Lever:

  • Totaal serumbilirubine <1,5x ULN
  • AST en ALT <3x ULN

coagulatie:

  • International Normalized Ratio (INR) <1,5x ULN (tenzij de patiënt anticoagulantia krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia valt)
  • Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) <1,5x ULN (tenzij de patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt)

Uitsluitingscriteria:

  1. Bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV), actieve hepatitis B of hepatitis C. Testen op HIV, HBV of HCV is niet verplicht voor inschrijving voor onderzoek, maar kan gebeuren naar goeddunken van de onderzoeker.
  2. Actieve auto-immuunziekte die de afgelopen 2 jaar systemische behandeling vereiste (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
  3. Patiënten die niet-steroïde immunosuppressiva krijgen (voorbeelden kunnen anti-TNF biologische middelen, methotrexaat, mycofenylaatmofetil, tacrolimus zijn) zullen van dit onderzoek worden uitgesloten.
  4. Bekende eerdere ernstige overgevoeligheid voor onderzoeksgeneesmiddelen of een component in de formuleringen ervan.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Dexamethason
Dosis vanaf 4 mg per dag (voor patiënten gerandomiseerd naar de dexamethason-arm).
Geneesmiddel: Glucocorticoïde therapie
De onderzoeksinterventie wordt gedefinieerd als behandeling met prednison of dexamethason als palliatieve therapie voor de beheersing van neurologische symptomen; patiënten met symptomatische hersenmetastasen die een behandeling met glucocorticoïden nodig hebben, zullen worden behandeld met een beschikbaar, standaardbehandelingsregime met immuuncheckpointremmers.
Actieve vergelijker: Prednison
Dosering vanaf 25 mg/dag (er zal een berekening van gelijkwaardige steroïde-equivalenten worden gebruikt).
Geneesmiddel: Glucocorticoïde therapie
De onderzoeksinterventie wordt gedefinieerd als behandeling met prednison of dexamethason als palliatieve therapie voor de beheersing van neurologische symptomen; patiënten met symptomatische hersenmetastasen die een behandeling met glucocorticoïden nodig hebben, zullen worden behandeld met een beschikbaar, standaardbehandelingsregime met immuuncheckpointremmers.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Intracraniaal en extracraniaal objectief responspercentage
Tijdsspanne: 24 weken na inschrijving van de laatste deelnemer om te studeren
Het objectieve responspercentage wordt bepaald aan de hand van de RECIST 1.1-criteria. Basislijn stadiëring diagnostische beeldvorming (CT- en/of MRI-onderzoeken) zal worden uitgevoerd voorafgaand aan het begin van de behandeling en zal 6 weken na aanvang van de behandeling worden herhaald en daarna met intervallen van 12 weken.
24 weken na inschrijving van de laatste deelnemer om te studeren
Tijd tot aanvang van de therapie
Tijdsspanne: 24 weken na inschrijving van de laatste deelnemer om te studeren
Gedefinieerd als het tijdsinterval tussen de eerste radiografische documentatie van intracraniële metastatische ziekte en de start van systemische immunotherapie.
24 weken na inschrijving van de laatste deelnemer om te studeren

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Sterfte analyses
Tijdsspanne: Na voltooiing van de follow-upperiode van 12 maanden voor de laatste deelnemer die zich inschreef voor het onderzoek.
Secundaire onderzoeksresultaten omvatten progressievrije en algehele overleving (PFS, OS). PFS wordt gedefinieerd als de tijd tussen de startdatum van de behandeling en de datum van ziekteprogressie (bepaald aan de hand van RECIST 1.1-criteria) of overlijden (ongeacht de oorzaak), afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Voor deelnemers die in leven blijven en van wie de ziekte niet is gevorderd, wordt PFS gecensureerd op de datum van het laatste bezoek/contact met ziektebeoordelingen. PFS zal gebaseerd zijn op de ziektebeoordeling of de datum van overlijden die door de onderzoeker wordt verstrekt. OS wordt gedefinieerd als de tijd tussen de startdatum van de behandeling en de datum van overlijden (ongeacht de oorzaak). Voor deelnemers die in leven blijven, wordt OS gecensureerd op de datum van het laatste bezoek/contact met ziektebeoordelingen. OS zal gebaseerd zijn op de datum van overlijden die door de onderzoeker wordt verstrekt.
Na voltooiing van de follow-upperiode van 12 maanden voor de laatste deelnemer die zich inschreef voor het onderzoek.
Door de patiënt gerapporteerde analyse van de kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Na voltooiing van de follow-upperiode van 12 maanden voor de laatste deelnemer die zich inschreef voor het onderzoek.
Er zal een analyse van de door de patiënt gerapporteerde kwaliteit van leven worden uitgevoerd met behulp van de vragenlijsten van de European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life (EORTC QLQ-C30) en de EORTC Brain Cancer Module (EORTC QLQ-BN20). Vragenlijsten over de kwaliteit van leven zullen aan de deelnemers worden toegediend na inschrijving voor de studie, maar voorafgaand aan de start van immunotherapie. Vervolgvragenlijsten zullen worden afgenomen als onderdeel van de standaardbehandeling met immunotherapie, beginnend 6 weken vanaf cyclus 1 en daarna elke 6 weken tot het einde van de behandeling. Voorafgaand aan de beoordeling door de onderzoeker moeten op elk aangegeven tijdstip vragenlijsten over de levenskwaliteit worden afgenomen.
Na voltooiing van de follow-upperiode van 12 maanden voor de laatste deelnemer die zich inschreef voor het onderzoek.
Beoordeling van de behandelingsveiligheid
Tijdsspanne: Na voltooiing van de follow-upperiode van 12 maanden voor de laatste deelnemer die zich inschreef voor het onderzoek.
De Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versie 4.03) zullen worden gebruikt om behandelingsgerelateerde en niet-behandelingsgerelateerde bijwerkingen te categoriseren.
Na voltooiing van de follow-upperiode van 12 maanden voor de laatste deelnemer die zich inschreef voor het onderzoek.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AHS Cancer Control Alberta

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 maart 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

23 september 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

23 september 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 juli 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 juli 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 juli 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 juni 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 juni 2025

Laatst geverifieerd

1 juni 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IIT-0003

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren