Thérapie de point de contrôle accélérée pour tout patient dépendant aux stéroïdes présentant des métastases cérébrales (ACT-FAST)

Critère d'intégration:

1. Les patients présentant les diagnostics histologiquement confirmés suivants seront éligibles pour l'inscription : mélanome malin, cancer du poumon non à petites cellules et carcinome à cellules rénales et carcinome génito-urinaire non spécifié.
2. Au moment de l'inscription, les patients doivent avoir des métastases du système nerveux central nécessitant une corticothérapie et avoir déjà commencé une corticothérapie.
3. Patients éligibles à un traitement avec un schéma thérapeutique standard d'inhibiteurs de points de contrôle immunitaire disponible.
4. Les patients atteints d'une maladie extracrânienne seront éligibles à l'inscription, mais la présence d'une maladie extracrânienne mesurable n'est pas une exigence pour l'inscription.
5. Les patients doivent être âgés de 18 ans ou plus.
6. Les patients doivent être capables de donner leur consentement à l'inscription et disposés à se conformer au traitement et au suivi de l'étude.
7. Les patients avec un statut de performance de ECOG 0-2 seront éligibles pour l'inscription.
8. Une maladie intracrânienne mesurable doit être présente selon les critères RECIST 1.1.
9. Les patients souffrant d'hyperthyroïdie ou d'hypothyroïdie mais stables sous traitement hormonal substitutif ne seront pas exclus.
10. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique (ou urinaire) négatif dans les 72 heures précédant la première dose du traitement à l'étude. WOCBP est défini comme toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale (hystérectomie ou ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale) et qui n'est pas ménopausée. La ménopause est définie comme 12 mois d'aménorrhée chez une femme de plus de 45 ans en l'absence d'autres causes biologiques ou physiologiques.
11. Les patientes en âge de procréer/reproductrices doivent utiliser des méthodes de contraception adéquates, telles que définies par l'investigateur, pendant la période de traitement de l'étude et pendant une période de 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
12. Absence de toute condition entravant le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec le patient avant son inscription à l'essai.
13. Les valeurs de laboratoire de fonction d'organe adéquates suivantes doivent être respectées :

Hématologique:

• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1,0
• Numération plaquettaire > 100
• Hémoglobine > 90 mg/dL

Rénal:

- Créatinine sérique <2x LSN

Hépatique:

• Bilirubine sérique totale <1,5x LSN
• AST et ALT <3x LSN

Coagulation:

• Rapport international normalisé (INR) <1,5x LSN (sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants)
• Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) <1,5x LSN (sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants)

Critère d'exclusion:

1. Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH), d'hépatite B ou d'hépatite C active. Le dépistage du VIH, du VHB ou du VHC n'est pas obligatoire pour l'inscription à l'étude, mais peut être effectué à la discrétion de l'investigateur.
2. Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Thérapie de remplacement (par ex. thyroxine, insuline ou corticothérapie substitutive physiologique en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
3. Les patients recevant des agents immunosuppresseurs non stéroïdiens (les exemples peuvent inclure des agents biologiques anti-TNF, le méthotrexate, le mycophénylate mofétil, le tacrolimus) seront exclus de cette étude.
4. Hypersensibilité sévère antérieure connue aux médicaments à l'étude ou à tout composant de ses formulations.