Terapia accelerata del punto di controllo per qualsiasi paziente dipendente da steroidi con metastasi cerebrali (ACT-FAST)

Criterio di inclusione:

1. Saranno eleggibili per l'arruolamento i pazienti con le seguenti diagnosi confermate istologicamente: melanoma maligno, carcinoma polmonare non a piccole cellule e carcinoma a cellule renali e carcinoma genito-urinario non altrimenti specificato.
2. Al momento dell'arruolamento i pazienti devono avere metastasi del sistema nervoso centrale che richiedono terapia con corticosteroidi e hanno già iniziato la terapia con corticosteroidi.
3. Pazienti eleggibili per il trattamento con un regime disponibile di inibitori del checkpoint immunitario standard di cura.
4. I pazienti con malattia extracranica saranno idonei per l'arruolamento, tuttavia la presenza di malattia extracranica misurabile non è un requisito per l'arruolamento.
5. I pazienti devono avere almeno 18 anni di età.
6. I pazienti devono essere in grado di fornire il consenso all'arruolamento e disposti a rispettare il trattamento in studio e il follow-up.
7. I pazienti con un performance status di ECOG 0-2 saranno idonei per l'arruolamento.
8. Deve essere presente una malattia intracranica misurabile secondo i criteri RECIST 1.1.
9. Non saranno esclusi i pazienti con ipertiroidismo o ipotiroidismo ma che sono stabili con la sostituzione ormonale.
10. Le donne in età fertile (WOCBP) devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero (o urina) negativo entro 72 ore prima della prima dose del trattamento in studio. WOCBP è definita come qualsiasi donna che ha avuto il menarca e che non è stata sottoposta a sterilizzazione chirurgica (isterectomia o ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale) e non è in postmenopausa. La menopausa è definita come 12 mesi di amenorrea in una donna di età superiore ai 45 anni in assenza di altre cause biologiche o fisiologiche.
11. I pazienti in età fertile/potenziale riproduttivo devono utilizzare metodi di controllo delle nascite adeguati, come definito dallo sperimentatore, durante il periodo di trattamento in studio e per un periodo di 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
12. Assenza di qualsiasi condizione che ostacoli il rispetto del protocollo dello studio e del programma di follow-up; tali condizioni dovrebbero essere discusse con il paziente prima della registrazione nella sperimentazione.
13. Devono essere soddisfatti i seguenti valori di laboratorio adeguati per la funzionalità degli organi:

Ematologico:

• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1,0
• Conta piastrinica >100
• Emoglobina >90 mg/dL

Renale:

- Creatinina sierica <2x ULN

Epatico:

• Bilirubina sierica totale <1,5x ULN
• AST e ALT <3x ULN

Coagulazione:

• International Normalized Ratio (INR) <1,5x ULN (a meno che il paziente non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti)
• Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) <1,5x ULN (a meno che il paziente non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti)

Criteri di esclusione:

1. Storia nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B attiva o epatite C. Il test per HIV, HBV o HCV non è obbligatorio per l'iscrizione allo studio, ma può essere effettuato a discrezione dello sperimentatore.
2. Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (vale a dire con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). Terapia sostitutiva (es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
3. I pazienti che ricevono agenti immunosoppressori non steroidei (esempi possono includere agenti biologici anti-TNF, metotrexato, micofenilato mofetile, tacrolimus) saranno esclusi da questo studio.
4. Ipersensibilità grave nota in precedenza ai farmaci in studio o a qualsiasi componente nelle sue formulazioni.