Nopeutettu tarkistuspisteterapia kaikille steroidiriippuvaisille potilaille, joilla on aivometastaaseja (ACT-FAST)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on seuraavat histologisesti varmistetut diagnoosit, voivat ilmoittautua: pahanlaatuinen melanooma, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja munuaissolusyöpä ja urogenitaalisyöpä, jota ei ole määritelty muuten.
2. Ilmoittautumishetkellä potilailla on oltava kortikosteroidihoitoa vaativia keskushermoston etäpesäkkeitä ja he ovat jo aloittaneet kortikosteroidihoidon.
3. Potilaat, jotka ovat oikeutettuja hoitoon saatavilla olevalla, hoidon standardinmukaisella immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjäohjelmalla.
4. Potilaat, joilla on ekstrakraniaalinen sairaus, voivat ilmoittautua mukaan, mutta kallon ulkopuolisen mitattavissa olevan sairauden esiintyminen ei ole ilmoittautumisen edellytys.
5. Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita.
6. Potilaiden on kyettävä antamaan suostumus ilmoittautumiseen ja olla valmiita noudattamaan tutkimushoitoa ja seurantaa.
7. Potilaat, joiden suoritustaso on ECOG 0-2, voidaan ottaa mukaan.
8. Mitattavissa olevan kallonsisäisen sairauden on oltava RECIST 1.1 -kriteerien mukaan.
9. Potilaita, joilla on hypertyreoosi tai kilpirauhasen vajaatoiminta, mutta joiden hormonikorvaushoito on vakaa, ei suljeta pois.
10. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin (tai virtsan) raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. WOCBP määritellään naiseksi, jolla on kuukautiset ja jolle ei ole tehty kirurgista sterilointia (kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto tai bilateraalinen salpingektomia) ja joka ei ole postmenopausaalinen. Vaihdevuodet määritellään 12 kuukauden amenorreaksi yli 45-vuotiaalla naisella ilman muita biologisia tai fysiologisia syitä.
11. Hedelmällisessä / lisääntymisiässä olevien potilaiden tulee käyttää tutkijan määrittelemiä riittäviä ehkäisymenetelmiä tutkimushoidon aikana ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
12. Sellaisten olosuhteiden puuttuminen, jotka haittaavat tutkimussuunnitelman ja seuranta-aikataulun noudattamista; näistä ehdoista tulee keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä.
13. Seuraavat riittävät elinten toiminnan laboratorioarvot on täytettävä:

Hematologinen:

• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >1,0
• Verihiutaleiden määrä >100
• Hemoglobiini > 90 mg/dl

Munuaiset:

- Seerumin kreatiniini < 2x ULN

Maksa:

• Seerumin kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN
• AST ja ALT <3x ULN

Koagulaatio:

• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 1,5 x ULN (ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on terapeuttisella alueella antikoagulanttien käyttötarkoituksen mukaan)
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) < 1,5 x ULN (ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on terapeuttisella alueella antikoagulanttien käyttötarkoituksen mukaan)

Poissulkemiskriteerit:

1. Tiedossa on ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV), aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C. HIV-, HBV- tai HCV-testaus ei ole pakollista tutkimukseen ilmoittautumiseksi, mutta se voi tapahtua tutkijan harkinnan mukaan.
2. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoito (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona.
3. Potilaat, jotka saavat ei-steroidisia immunosuppressiivisia aineita (esimerkkeinä voivat olla biologiset anti-TNF-aineet, metotreksaatti, mykofenylaattimofetiili, takrolimuusi) suljetaan pois tästä tutkimuksesta.
4. Tunnettu aiempi vakava yliherkkyys tutkimuslääkkeille tai jollekin sen formulaatioiden aineosalle.