Terapia de ponto de verificação acelerada para qualquer paciente dependente de esteroides com metástases cerebrais (ACT-FAST)

Critério de inclusão:

1. Os pacientes com os seguintes diagnósticos confirmados histologicamente serão elegíveis para inscrição: melanoma maligno, câncer de pulmão de células não pequenas e carcinoma de células renais e carcinoma geniturinário não especificado de outra forma.
2. No momento da inscrição, os pacientes devem ter metástases do sistema nervoso central que requerem terapia com corticosteróides e já iniciaram a corticoterapia.
3. Pacientes elegíveis para tratamento com um regime de inibidor de checkpoint imunológico padrão de tratamento disponível.
4. Pacientes com doença extracraniana serão elegíveis para inscrição, no entanto, a presença de doença mensurável extracraniana não é um requisito para inscrição.
5. Os pacientes devem ter 18 anos de idade ou mais.
6. Os pacientes devem ser capazes de fornecer consentimento para a inscrição e estar dispostos a cumprir o tratamento e acompanhamento do estudo.
7. Os pacientes com status de desempenho de ECOG 0-2 serão elegíveis para inscrição.
8. Doença intracraniana mensurável deve estar presente de acordo com os critérios RECIST 1.1.
9. Pacientes com hipertireoidismo ou hipotireoidismo, mas estáveis ​​na reposição hormonal, não serão excluídos.
10. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro (ou urina) negativo dentro de 72 horas antes da primeira dose do tratamento do estudo. WOCBP é definido como qualquer mulher que teve menarca e que não foi submetida a esterilização cirúrgica (histerectomia ou ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral) e não está na pós-menopausa. A menopausa é definida como 12 meses de amenorréia em uma mulher com mais de 45 anos de idade, na ausência de outras causas biológicas ou fisiológicas.
11. Pacientes com potencial para engravidar/reprodutivo devem usar métodos anticoncepcionais adequados, conforme definido pelo investigador, durante o período de tratamento do estudo e por um período de 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.
12. Ausência de qualquer condição que dificulte o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento; essas condições devem ser discutidas com o paciente antes do registro no estudo.
13. Os seguintes valores laboratoriais de função orgânica adequados devem ser atendidos:

Hematológico:

• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >1,0
• Contagem de plaquetas >100
• Hemoglobina >90 mg/dL

Renal:

- Creatinina sérica <2x LSN

Hepático:

• Bilirrubina sérica total <1,5x LSN
• AST e ALT <3x LSN

Coagulação:

• Razão Normalizada Internacional (INR) <1,5x LSN (a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes)
• Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (aPTT) <1,5x LSN (a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes)

Critério de exclusão:

1. História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou hepatite C ativa. O teste para HIV, HBV ou HCV não é obrigatório para inscrição no estudo, mas pode ocorrer a critério do investigador.
2. Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com o uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). Terapia de substituição (por ex. tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
3. Os pacientes que recebem agentes imunossupressores não esteróides (exemplos podem incluir agentes biológicos anti-TNF, metotrexato, micofenilato de mofetil, tacrolimus) serão excluídos deste estudo.
4. Hipersensibilidade prévia grave conhecida aos medicamentos em estudo ou a qualquer componente de suas formulações.