Accelereret checkpoint-terapi til enhver steroidafhængig patient med hjernemetastaser (ACT-FAST)

Inklusionskriterier:

1. Patienter med følgende histologisk bekræftede diagnoser vil være berettiget til optagelse: malignt melanom, ikke-småcellet lungecancer og nyrecellekarcinom og genitourinært karcinom ikke-ellers specificeret.
2. På indskrivningstidspunktet skal patienter have metastaser i centralnervesystemet, der kræver kortikosteroidbehandling og allerede have startet kortikosteroidbehandling.
3. Patienter, der er kvalificerede til behandling med et tilgængeligt, standard-of-care immun checkpoint-hæmmerregime.
4. Patienter med ekstrakraniel sygdom vil være berettiget til tilmelding, men tilstedeværelsen af ​​ekstrakraniel målbar sygdom er ikke et krav for tilmelding.
5. Patienter skal være 18 år eller ældre.
6. Patienter skal være i stand til at give samtykke til indskrivning og være villige til at overholde undersøgelsesbehandling og opfølgning.
7. Patienter med en præstationsstatus på ECOG 0-2 vil være berettiget til tilmelding.
8. Målbar intrakraniel sygdom skal være til stede i henhold til RECIST 1.1 kriterier.
9. Patienter med hyperthyroidisme eller hypothyroidisme, men som er stabile på hormonsubstitution, vil ikke blive udelukket.
10. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum (eller urin) graviditetstest inden for 72 timer før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. WOCBP er defineret som enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi) og ikke er postmenopausal. Menopause er defineret som 12 måneders amenoré hos en kvinde over 45 år i fravær af andre biologiske eller fysiologiske årsager.
11. Patienter i den fødedygtige/reproduktionsdygtige alder bør anvende passende præventionsmetoder, som defineret af investigator, under undersøgelsesbehandlingsperioden og i en periode på 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
12. Fravær af nogen tilstand, der hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold bør drøftes med patienten før registrering i forsøget.
13. Følgende tilstrækkelige laboratorieværdier for organfunktion skal være opfyldt:

Hæmatologisk:

• Absolut neutrofiltal (ANC) >1,0
• Blodpladetal >100
• Hæmoglobin >90 mg/dL

Nyre:

- Serum kreatinin <2x ULN

Hepatisk:

• Total serumbilirubin <1,5x ULN
• AST og ALT <3x ULN

Koagulering:

• International Normalized Ratio (INR) <1,5x ULN (medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia)
• Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) <1,5x ULN (medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia)

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV), aktiv Hepatitis B eller Hepatitis C. Testning for HIV, HBV eller HCV er ikke obligatorisk for tilmelding til undersøgelse, men kan ske efter investigatorens skøn.
2. Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
3. Patienter, der får ikke-steroide immunsuppressive midler (eksempler kan omfatte anti-TNF biologiske midler, methotrexat, mycophenylatmofetil, tacrolimus) vil blive udelukket fra denne undersøgelse.
4. Kendt tidligere alvorlig overfølsomhed over for undersøgelse af lægemidler eller enhver komponent i dets formuleringer.