Akselerert sjekkpunktterapi for enhver steroidavhengig pasient med hjernemetastaser (ACT-FAST)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med følgende histologisk bekreftede diagnoser vil være kvalifisert for registrering: malignt melanom, ikke-småcellet lungekreft og nyrecellekarsinom og genitourinært karsinom som ikke er spesifisert på annen måte.
2. Ved registrering må pasienter ha metastaser i sentralnervesystemet som krever kortikosteroidbehandling og har allerede startet kortikosteroidbehandling.
3. Pasienter som er kvalifisert for behandling med et tilgjengelig, standard-of-care immunkontrollpunkthemmerregime.
4. Pasienter med ekstrakraniell sykdom vil være kvalifisert for registrering, men tilstedeværelsen av ekstrakraniell målbar sykdom er ikke et krav for registrering.
5. Pasienter må være 18 år eller eldre.
6. Pasienter må være i stand til å gi samtykke til påmelding og være villige til å følge studiebehandling og oppfølging.
7. Pasienter med prestasjonsstatus på ECOG 0-2 vil være kvalifisert for registrering.
8. Målbar intrakraniell sykdom må være tilstede i henhold til RECIST 1.1 kriterier.
9. Pasienter med hypertyreose eller hypotyreose, men som er stabile på hormonsubstitusjon, vil ikke bli ekskludert.
10. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum (eller urin) graviditetstest innen 72 timer før den første dosen av studiebehandlingen. WOCBP er definert som enhver kvinne som har opplevd menarke og som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi) og er ikke postmenopausal. Menopause er definert som 12 måneder med amenoré hos en kvinne over 45 år i fravær av andre biologiske eller fysiologiske årsaker.
11. Pasienter i fertil alder bør bruke adekvate prevensjonsmetoder, som definert av utrederen, i løpet av studiebehandlingsperioden og i en periode på 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
12. Fravær av noen tilstand som hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen; disse forholdene bør diskuteres med pasienten før registrering i forsøket.
13. Følgende tilstrekkelige laboratorieverdier for organfunksjon må oppfylles:

Hematologisk:

• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >1,0
• Blodplatetall >100
• Hemoglobin >90 mg/dL

Nyre:

- Serumkreatinin <2x ULN

Hepatisk:

• Totalt serumbilirubin <1,5x ULN
• AST og ALT <3x ULN

Koagulasjon:

• International Normalized Ratio (INR) <1,5x ULN (med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia)
• Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) <1,5x ULN (med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia)

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV), aktiv hepatitt B eller hepatitt C. Testing for HIV, HBV eller HCV er ikke obligatorisk for påmelding til studier, men kan skje etter etterforskerens skjønn.
2. Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
3. Pasienter som får ikke-steroide immunsuppressive midler (eksempler kan inkludere anti-TNF biologiske midler, metotreksat, mykofenylatmofetil, takrolimus) vil bli ekskludert fra denne studien.
4. Kjent tidligere alvorlig overfølsomhet for å studere legemidler eller en hvilken som helst komponent i formuleringene.